脂質異常と肝内樹状細胞を標的とした自己免疫性肝炎の発症および病態の解明

阐明针对脂质异常和肝内树突状细胞的自身免疫性肝炎的发病和病理学

• 批准号: 22K07958
• 负责人: 富山 智香子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07958/
• 关键词: 自己免疫性肝炎; 肝臓免疫; 脂質代謝; 樹状細胞; 脂質異常; 肝樹状細胞

自己免疫性肝炎(AIH)は中年女性に好発する慢性肝炎であり、その発症に遺伝要因と環境要因の複合的な関与があるといわれている。病態は自己肝細胞に対する免疫寛容破綻であると考えられるが、標的抗原や発症・病態進展機構は未だ解明されていない。近年では男性患者や有病率の増加もあり、その発症・病態進展因子の変容が起こっている。我々は発症・病態進展機構の一因として、肝臓の抑制能をもつ形質細胞様樹状細胞(pDC)の減弱化と通常型樹状細胞(cDC)の増加と炎症誘発性サイトカインの産生増強、さらに、これらの状態が低エストロゲン状態で限定的に促進されることも報告した。このことは、AIHの肝内DCの変容を惹起する強力な環境要因が他にあり、かつエストロゲン低下に付随して起こる因子である可能性が高い。脂質異常はエストロゲン低下の起こる閉経に頻発する。本研究では、脂質異常が、AIHの肝内DCの変容を惹起する因子かを検証し、AIHの発症・病態機構を明らかにすることを目的とした。そこで、初年度に当たる今年度は脂質異常がcDCの性質へ与える影響を検証するために、高脂肪食(HFD)を給餌したマウスから骨髄由来樹状細胞(BMDC)を誘導し、免疫表現型とサイトカイン産生について解析した。HFDを給餌したマウスから誘導したBMDCの免疫表現型や各種機能分子について通常食(ND)を給餌したマウスのBMDCと比較検討したものの、cDCの分画および共刺激因子いずれも変化を認めなかった。一方でTNF-αやIL-12 (p70)のサイトカイン産生能についてHFD給餌マウスBMDCは有意な減弱を示した。

Autoimmune hepatitis (AIH) is a common disease in middle-aged women and is a common cause of chronic hepatitis. The main causes and environmental factors of autoimmune hepatitis are complex. Pathological disease of own liver cells, immunity and tolerance of the flaw, examination of the disease, target antigen, disease progression mechanism, and unexplained disease. In recent years, the incidence rate of male patients has increased, and the disease progression factor has increased. We are responsible for the development of disease and disease progression mechanism, the inhibitory function of liver disease and the weakening of cytoplasmic dendritic cells (pDC) and normal dendritic cells (cDC).のincrease and inflammation-induced rash, サイトカインのproduces increased strength, さらに, これらのThe status is low, the status is limited, and the status is limited to promote the report.このことは、AIH の Liver DC の変 Content する strong な environmental factors がhim にあり, かつエストロゲンlower にpays with してriseこるfactor である possibility is high い. Lipid abnormality is caused by low lipid profile. The purpose of this study is to identify lipid abnormality, AIH's intrahepatic DC's abnormality, factor's syndrome, and AIH's disease and pathological mechanism.そこで、The first year's にdang たるThis year's lipid abnormality がcDC's nature へ and える's influence を検 Certificate するために、High-fat diet (HFD) をThe dendritic cells (BMDC) derived from the bait are induced and the immune phenotype is generated and analyzed. HFDをfeedingしたマウスからInductionしたBMDCのimmune phenotypeやVarious functional moleculesについてNormal food (ND)をfeedingしたマウスのBMDCとComparison検検したものの、cDCの画およびCo-stimulation factor いずれも変化をcognitionめなかった. One party's TNF-αやIL-12 (p70) is used to produce energy and to feed HFD to BMDC, which is intentionally weakened.