MUSE cell tranfer study to examine tissue repair promotion in B cell depleted PBC model mice

MUSE 细胞转移研究检测 B 细胞耗尽 PBC 模型小鼠组织修复的促进作用

• 批准号: 22K07953
• 负责人: 守時 由起
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07953/
• 关键词: B細胞除去; MUSE細胞移植; 原発性胆汁性肝硬変; 原発性胆汁性胆管炎; B細胞除去療法

原発生胆汁性胆管炎は、難治性の自己免疫性慢性肝疾患であり、有効な治療法は確立されていない。ursodeoxycholic acid (UDCA)内服治療は疾患進行を遅延させるものの、30%程度はUDCA不応性であり肝硬変への進展抑制が困難である。脂質異常症治療薬panPPAR agonistであるBezefibrateについては、GLOBEスコア、UK-PBCスコアおよび長期予後の改善が示されているものの国内での保険適用がなく以前より腎障害が懸念されており、またPPARα agonistであり現在治験が進行中のPemafibrateについても、ALP低下の研究報告は見られるものの劇的な治療効果を期待することは難しい。米国FDA承認薬のobeticholic acid (OCA)は、死亡例も出ていることから国内治験は中止となっている。また非代償期肝硬変症例における有効な治療は肝移植のみであり、肝移植後の5年生存率は80％と良好なものの免疫抑制剤長期服用が必須であり、移植後５年間に30％程度のケースで再発が見られる。それ故、新規療法開発を最終目標とした活発な研究が世界的に進められている。研究代表者らは、抗hCD20ヒト化抗体の臨床開発と併行して開発したHuman CD20、Human FcgR発現原発性胆汁性胆管炎モデルに対する抗hCD20ヒト化抗体投与において、肝臓内B細胞数の低減に伴うPBC病態の改善を報告しているものの、肝線維化の改善、傷害胆管の修復については十分な検討がなされていない。近年の再生医療研究においてiPS細胞以外にも多分化能を有する一方で腫瘍形成がみられないmultilineage-differentiating stress-enduring (MUSE)細胞が報告されており、MUSE細胞による肝線維化の改善、傷害胆管の修復の可能性に着目している。

Primary biliary cholangitis, refractory autoimmune chronic liver disease であ であ, effective な treatment methods <e:1> established されて な な. Oral administration of ursodeoxycholic acid (UDCA) for the treatment of <s:1> diseases can を遅 delay the progression of させる <e:1> へ, inhibit the progression of 30% degree <s:1> UDCA non-応 であ <s:1> <s:1> liver cirrhosis へ, and が make it difficult である. Lipid abnormalities disease treatment 薬 panPPAR agonist で あ る Bezefibrate に つ い て は, GLOBE ス コ ア, UK - PBC ス コ ア お よ び の after long-term to improve が shown さ れ て い る も の の domestic で の bartender 険 applicable が な く before よ り renal handicap of が suspense さ れ て お り, ま た PPAR alpha Agonist で あ り now treat 験 が underway の Pemafibrate に つ い て も, low ALP の research report は see ら れ る も の の drama な treatment services fruit を expect す る こ と は difficult し い. The us FDA acknowledged 薬 の obeticholic acid (OCA) は, death cases も out て い る こ と か ら domestic governance 験 は suspended と な っ て い る. ま た the compensatory phase cirrhosis cases - a に お け る have sharper な treatment は liver transplantation の み で あ り, liver transplantation の 5-year survival rate was 80% は と good な も の の immunosuppression tonic long-term use が must で あ り, five years after transplantation に 30% degree の ケ ー ス で 発 again see が ら れ る. そ れ reason, new rules therapy 発 を ultimate goal と し た live 発 な research が world に into め ら れ て い る. The research representative ら ら, anti-hCD20 ヒト antibody <s:1> clinical development と, and <s:1> て development た of Human CD20 and Human FcgR 発 now original 発 sexual bile cholangitis モ デ ル に す seaborne る resistance hCD20 ヒ ト antibody cast and に お い て in a routine, liver B cell count low の に reduction with う PBC pathological の improve を report し て い る も の の, liver line d の improve and repair injury bile duct の に つ い て は very な beg が 検 な さ れ て い な い. In recent years, research in <s:1> regenerative medicine has shown that にお て てiPS cells can differentiate differentiate from に <e:1> cells to を have する side で abscess formation がみられな がみられな multilineage-differentiating stress-enduring (MUSE) cells が report さ れ て お り, MUSE cell に よ る の of bile duct of liver line d の improve, damage repair に の possibility with mesh し て い る.