C型非代償性肝硬変やHCV排除後の病態進展に関与する腸肝軸のメカニズムの解明

阐明失代偿性丙型肝硬化的肠-肝轴机制以及消除 HCV 后的疾病进展

• 批准号: 22K08037
• 负责人: 井上 貴子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08037/
• 关键词: 腸内フローラ; C型慢性肝炎; SVR後発癌; 非代償性肝硬変

直接作用型抗ウイルス剤（DAAs）が登場し、最短8週間の経口剤投与で、ほぼ100％C型肝炎ウイルス（HCV）を排除することが可能となった。一方でウイルス学的著効（sustained virological response : SVR）を達成したC型慢性肝炎（CHC）であっても、肝線維化進展例ではSVR達成後も肝発癌の可能性が課題として残されている。肝線維化が軽度の症例でも、高リスク群（高齢・男性）の場合、SVR達成後も肝発癌のリスクが増加する。今後CHCに対する方策は、未知のSVR後肝発癌高リスク要因の同定、および肝線維化進展例を含めた高リスク群患者の囲い込みが重要となる。我々はHCV感染者の病態進展度による腸内フローラの特徴を明らかにした。CHC患者（PNALT［無症候性キャリア］、慢性肝炎、肝硬変、肝癌）と健常人の腸内フローラを比較し、病態別に解析した結果を世界で初めて報告した（Inoue T, Nakayama J and Tanaka Y, et al. Clin Infect Dis. 2018）。さらにメタボローム解析のひとつである胆汁酸バランスに着目し、CHC患者の便中胆汁酸の特徴を初めて報告した（Inoue T, Nakayama J and Tanaka Y, et al. Liver Int. 2022）。これまでの成果に基づき、HCV排除前後の腸内フローラを同一患者で比較するとともに、非代償性肝硬変を含む病態進展例の腸内フローラを解析し、腸肝循環におけるHCV排除の意義の解明を試みた。病初期の症例では、HCV排除前後での腸内フローラの変化が大きい傾向にあった。また非代償性肝硬変症例の腸内フローラでは、代償性肝硬変と比較し、さらに腸内フローラの変化（dysbiosis）が進展していた。

Direct-acting anti-HCV agents (DAAs) are available, administered within a minimum of 8 weeks, and 100% of hepatitis C virus (HCV) is excluded. One way to achieve sustained virological response (SVR) is to achieve chronic hepatitis C (CHC). The incidence of liver cancer increased after SVR was achieved. In the future, CHC strategy is to identify the main causes of liver cancer development after unknown SVR, and it is important to include patients with high risk factors in liver maintenance progression. The disease progression of HCV infection is characterized by the presence of HCV in the intestine. CHC patients (PNALT[asymptomatic hepatitis], chronic hepatitis, cirrhosis, liver cancer) and healthy people in the intestinal tract, compared with pathological analysis of the results of the first world report (Inoue T, Nakayama J and Tanaka Y, et al. Clin Infect Dis. 2018). The characteristics of bile acids in feces of CHC patients were initially reported (Inoue T, Nakayama J and Tanaka Y, et al. Liver Int. 2022). The results of this study were compared with those of the same patient before and after HCV elimination, and the significance of HCV elimination in patients with non-compensated cirrhosis, including those with pathologically progressive cirrhosis, was analyzed. The early stage of the disease, before and after the elimination of HCV, the intestinal white color and the tendency to change. The intestinal dysbiosis of non-compensated cirrhosis cases is progressive compared with compensated cirrhosis.

项目成果

HCV排除による胆汁酸代謝酵素発現量の変化と腸内環境改善の関係

胆汁酸代谢酶表达水平的变化与HCV消除引起的肠道环境改善的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上 貴子;大西 雅也;田中 靖人
• 通讯作者: 田中 靖人

マイクロバイオームとウイルス性肝炎

微生物组和病毒性肝炎

• 发表时间: 2023
• 期刊: 肝胆膵86巻3号 特集「マイクロバイオームが切り拓く肝胆膵の新未来」
• 作者: 井上貴子;田中靖人
• 通讯作者: 田中靖人

Dysbiosis in chronic hepatitis C worsens with aging

慢性丙型肝炎的生态失调随着年龄的增长而恶化

• 发表时间: 2022
• 作者: Inoue T;Nakayama J;Moriya K;Kawaratani H;Iio E;Matsuura K;Watanabe T;Nagaoka K;Tateyama M;Setoyama H;Yoshimaru Y;Yoshiji H;Tanaka Y.
• 通讯作者: Tanaka Y.