HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明

阐明HIV感染促进慢性丙型肝炎进展的机制

• 批准号: 17659210
• 负责人: 小池 和彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659210/
• 关键词: C型肝炎; HIV感染症; 肝線維化; HIV・HCV重複感染症; 肝再生; レプリコン

多剤併用抗レトロウイルス療法HAARTの登場以降、HIV感染者の予後は著しく改善してきている。これに伴い、HIV感染者の死因も従来に比べて大きく変化し、AIDS非関連死の90%が慢性C型肝炎ウイルス(HCV)感染症による死となっている。HIV感染者に合併したC型慢性肝炎は、HCV単独感染者に比して進行が速いことが臨床的に知られており、このことがHIV感染者のC型慢性肝炎による死を増加させているが、その機序は明らかでない。HIV感染者におけるC型慢性肝炎の特徴はHCV量が高い点にある。一方、HIVのTAT蛋白は、N末端にprotein transducing domain(ptd)をもち、細胞膜を自由に通過して種々の細胞中に入ることが知られている。したがって、HIV感染者においても、肝内CD4リンパ球から肝細胞へとTAT蛋白が分泌されている可能性がある。まず、HIV-TAT蛋白がHCVを増殖させ高HCV量をもたらし、インターフェロン等の抗HCV療法に対して抵抗性となるのではないか、という観点から検討を行なった。HCVゲノムの非構造(NS)領域のみを含んだHCVレプリコンを増殖するHuh-7細胞培養液中に、精製HIV-TAT蛋白を添加したところ、Huh-7細胞中のNS5Aタンパク量は対照の1.8倍に増加した。また、培養液中に分泌されるHCV-RNA量も同様に増加していた。

Since the advent of the multi-dose combined anti-レ トロウ and <s:1> ス ス therapy (HAART), HIV-infected individuals have experienced く improvement in <s:1> て て て て る る after treatment. こ れ に い, の cause of death among people infected with HIV も 従 to に than べ て big き く - し and AIDS the masato even death の 90% が chronic hepatitis C ウ イ ル ス (HCV) adapting just-in-time inventory に よ る die と な っ て い る. People living with HIV に merger し た は of chronic hepatitis C and HCV 単 alone the infected に than し て in が speed い こ と が clinical に know ら れ て お り, こ の こ と が HIV の type of chronic hepatitis C に よ る die を raised plus さ せ て い る が, そ の machine sequence は Ming ら か で な い. Hiv-infected individuals with における type C chronic hepatitis have a <s:1> high HCV count が and a にある point にある. Side, HIV の は TAT protein, N terminal に protein transducing domain (PTD) を も ち and free cell membrane を に through し て kind 々 に の cells into る こ と が know ら れ て い る. し た が っ て, people living with HIV に お い て も, intrahepatic CD4 リ ン パ ball か ら hepatocellular へ と TAT protein secretion が さ れ て い る possibility が あ る. ま ず, HIV - TAT protein が HCV を raised colonization さ せ high HCV を も た ら し, イ ン タ ー フ ェ ロ ン の anti HCV therapy such as に し seaborne て resistance と な る の で は な い か, と い う 観 point か ら 検 line for を な っ た. HCV ゲ ノ ム の non-structural (NS) field の み を containing ん だ HCV レ プ リ コ ン を raised colonization す る Huh - 7 に, refined HIV - TAT protein in cell cultures of を add し た と こ ろ, Huh - 7 cells の NS5A タ ン パ ク quantity は polices according to 1.8 times の に rights and し た. Youdaoplaceholder0 and the amount of されるHCV-RNA secreted by に in the culture medium また is the same as に, which increases the amount of て た た た た.

项目成果

人体の構造と機能及び疾病の成り立ち

人体的结构、功能与疾病的根源

• 发表时间: 2005
• 作者: Koike K;Moriya K.;Koike K;小池和彦
• 通讯作者: 小池和彦

Hepatitis C virus infection presenting with metabolic disease by inducing insulin resistance

丙型肝炎病毒感染通过诱导胰岛素抵抗而出现代谢性疾病

• 发表时间: 2006
• 期刊: Intervirology 19
• 作者: Koike K.

Pathogenesis of HCV-associated HCC

HCV 相关 HCC 的发病机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: Hepatol Res 35(in press)
• 作者: Koike K;Miyoshi H;Koike K
• 通讯作者: Koike K

Metabolic aspects of hepatitis C : steatohepatitis distinct from NASH

丙型肝炎的代谢方面：与 NASH 不同的脂肪性肝炎

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Gastroenterol 40
• 作者: Koike K;Moriya K.
• 通讯作者: Moriya K.

Molecular basis of hepatitis C virus-associated hepatocarcinogenesis: lessons from animal model studies.

• DOI: 10.1016/s1542-3565(05)00700-7
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association
• 作者: Koike, Kazuhiko