低酸素シグナルに着目した心臓病治療法の開発

転写因子Hypoxia inducible factor (HIF)-1αは低酸素環境で活性化し、エリスロポエチンなどの低酸素応答遺伝子を誘導することで酸素環境の維持において中心的な役割を果たす転写因子である。近年、腎性貧血に対する治療薬としてHIF-1α活性化薬であるHIF-PH阻害薬が上梓され、心臓リモデリングを改善する効果が期待されている。HIF-1α活性化薬は従来のESA(Erythropoiesis stimulating agent)製剤と同じく貧血を改善する一方で、心臓に直接作用しそのHIF-1αシグナルを活性化させると考えられているが、その心臓リモデリングにおける役割は未だ明らかではない。本研究では心筋細胞および心臓リモデリングにおいて中心的役割を果たすマクロファージに着目し、炎症、組織リモデリングにおけるHIF-1αシグナルの役割を解明すべく研究を行った。これまでに心筋細胞特異的HIF-1α欠損マウス、およびHIF-1αシグナルが過剰に活性化するマウスを樹立している。また、炎症プロセスが酸素が存在する環境においてもHIF-1αシグナルを活性化するとの知見を確認した。引き続きHIF-1αシグナルに着目し、心臓リモデリングおよび炎症シグナルにおける役割の解析を継続する。本研究によりHIF-1αシグナルを標的とした心血管病に対する新たな治療アプローチの創出へと繋げることが期待される。

転写因子Hypoxia inducible factor (HIF)-1αは低酸素環境で活性化し、エリスロポエチンなどの低酸素応答遺伝子を誘導することで酸素環境の維持において中心的な役割を果たす転写因子である。近年、腎性貧血に対する治療薬としてHIF-1α活性化薬であるHIF-PH阻害薬が上梓され、心臓リモデリングを改善する効果が期待されている。HIF-1α活性化薬は従来のESA(Erythropoiesis stimulating agent)製剤と同じく貧血を改善する一方で、心臓に直接作用しそのHIF-1αシグナルを活性化させると考えられているが、その心臓リモデリングにおける役割は未だ明らかではない。本研究では心筋細胞および心臓リモデリングにおいて中心的役割を果たすマクロファージに着目し、炎症、組織リモデリングにおけるHIF-1αシグナルの役割を解明すべく研究を行った。これまでに心筋細胞特異的HIF-1α欠損マウス、およびHIF-1αシグナルが過剰に活性化するマウスを樹立している。また、炎症プロセスが酸素が存在する環境においてもHIF-1αシグナルを活性化するとの知見を確認した。引き続きHIF-1αシグナルに着目し、心臓リモデリングおよび炎症シグナルにおける役割の解析を継続する。本研究によりHIF-1αシグナルを標的とした心血管病に対する新たな治療アプローチの創出へと繋げることが期待される。