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分岐鎖アミノ酸代謝に注目した糖尿病性心筋症の病態解明と治療応用

分岐鎖アミノ酸代謝に注目した糖尿病性心筋症の病態解明と治療応用
以支链氨基酸代谢为重点阐明糖尿病心肌病的发病机制和治疗应用
批准号：
22K08205
负责人：
田中 秀和
金额：
$2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08205/
关键词：
糖尿病性心筋症分岐鎖アミノ酸代謝分岐鎖アミノ酸心不全2型糖尿病心筋インスリン抵抗性

项目摘要

项目成果

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本研究では、糖尿病性心筋症と分岐鎖アミノ酸代謝の関連を明らかにし、同病態に起因する心不全への治療応用を目指す。糖尿病性心筋症は糖尿病に合併する心室機能障害の中でも、冠動脈疾患や高血圧に起因しない心筋症と定義され、糖尿病有病率の上昇に伴い、同病態を原因とした心不全もますますの増加が見込まれる。また、インスリン抵抗性を有する2型糖尿病患者や肥満者では分岐鎖アミノ酸の代謝障害により、その血中濃度が上昇することや、心不全と分岐鎖アミノ酸代謝障害の関連も報告されている。本研究では脂肪組織特的にインスリンシグナルを担うPDK1をKOしたAdipo-PDK1 Knockoutマウスを用いる。同マウスは自施設で作成されたもので、食餌や薬剤による操作なしに、心筋は強いインスリン抵抗性と心肥大を呈し、分岐鎖アミノ酸代謝の律速酵素であるBCKDHの活性が低下していることを予備実験で確認している。分岐鎖アミノ酸障害と心臓リモデリングの関連を調査するため、近年心不全治療薬として新たに承認されたSGLT2阻害薬の一つである、エンパグリフロジンをKO群へ経口投与した。分岐鎖アミノ酸代謝障害の改善を期待したが、律速酵素の活性に変化はなく、心臓組織のメタボローム解析においても分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシン、イソロイシン）の含量に統計上の有意差はつかなかった。今後、SGLT2阻害薬以外の薬剤についても同様の検討を行い、糖尿性心筋症における分岐鎖アミノ酸代謝障害のメカニズムの解明を行う。
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原始惑星系円盤と系外惑星の統計をつなげる惑星種族合成理論の構築
  • 批准号：
    23K22549
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $3.58万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    田中 秀和
  • 依托单位：
    Tohoku University
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  • 批准号：
    23K26738
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.57万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    田中 秀和
  • 依托单位：
    Osaka University
遷移金属酸化物薄膜による水素イオン誘起量子物性開拓と化学デバイス応用
  • 批准号：
    23H02045
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.06万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    田中 秀和
  • 依托单位：
    Osaka University
Labeling as viewed from two types of light verbs
  • 批准号：
    23K00481
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.25万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    田中 秀和
  • 依托单位：
    Okayama University
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