血管異常収縮制御GEF蛋白結合阻害因子in silico/in vivo同時特定

在计算机/体内同时鉴定调节异常血管收缩的 GEF 蛋白结合抑制剂

• 批准号: 22K08213
• 负责人: 百渓 江
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Science, Yamaguchi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08213/
• 关键词: p63RhoGEF; 血管収縮; 平滑筋; 高血圧; 血管平滑筋; RhoA; グアニンヌクレオチド交換因子

血管の異常収縮状態が継続した場合、恒常的に血圧が高い状態になります。本研究では、そのようなメカニズムで起きる高血圧の治療薬の開発を目指して、これまでの研究を通して特定した血管収縮に関わるp63RhoGEFというタンパク質の阻害剤の発見を視野に、まずはp63RhoGEFの詳細な機能解析行うことを主要目的の一つに掲げています。阻害剤の影響などによるp63RhoGEFの状況変化の血管収縮への影響を知るには血管を直接観察できることが望ましいのですが、人間等の哺乳類ではそれが困難です。一方、魚類であれば半透明であるヒレの血管を顕微鏡で直接観察することができます。そこで、哺乳類と同じ脊椎動物であり、哺乳類と同様の血管収縮メカニズムを含む生理機能を持っていると思われる魚類に着目し、その中でも最も研究され情報も豊富なゼブラフィッシュにp63RhoGEFかそれに似たタンパク質が無いかの探索を行いました。ゼブラフィッシュにp63RhoGEFがあれば、その状況変化の血管収縮への影響を直接観察しながら研究を進めることができます。そこで必要な情報を得た後、再び人間等の哺乳類に応用できるかの研究に戻る予定です。幸い、ゼブラフィッシュ版のp63RhoGEFを特定することができ、そのタンパク質を作るためのツール（過剰発現システム）制作も終えました。現在は、特定したゼブラフィッシュ版のp63RhoGEFが、哺乳類版のp63RhoGEFと同じ機能を持つかを確認する実験を行っているところです。

The blood vessels are normal, the blood vessels are closed, and the blood vessels are high in blood. The purpose of this study is to determine whether high blood pressure, high blood pressure, high blood pressure To prevent the occurrence of p63RhoGEF in human and other mammalian diseases, such as human, human and other mammalian diseases. On the one hand, the general information system is translucent, and the blood vessels are microscopically monitored directly. The physiology of animals in vertebrae, mammals, and blood vessels in mammals contains that the physiological mechanism is capable of carrying out the same purpose and the most important research in the world. The situation is the same as that of the animals in the spine, the animals of the breast, the animals of the vertebrae, the animals of the breast, the animals of the vertebrae and the blood vessels of the mammal. In this case, you need to know that the blood vessels are not affected by the p63RhoGEF disease. It is necessary to make a decision on the use of human beings, such as human beings, for the use of human beings. Fortunately, we are very happy to see that the specific information of the p63RhoGEF is different, and that the information is needed to make the production of the information. At present, the current version of p63RhoGEF and the breast-feeding version of p63RhoGEF can be used to confirm that you will be able to make sure that you are not allowed to do so.

项目成果

Identification and Characterization of a Crucial Guanine Nucleotide Exchange Factor (GEF), p63Rhogef in Blood Pressure Regulation in Zebrafish Aiming for a Novel High-Throughput Drug Screening

斑马鱼血压调节中关键鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) p63Rhogef 的鉴定和表征，旨在实现新型高通量药物筛选

• 发表时间: 2023
• 作者: Kumiko Sakai;Masaya Hirota;Chiaki Kato;Noritaka Inami;Natsuho Moriyama;Manaka Ohta;Akane Watanabe;Ryosuke Wakabayashi;Satoru Yamamoto;Kyoshiro Tsuge;Akira Shimamoto;Ko Momotani
• 通讯作者: Ko Momotani