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Role of pulmonary endothelial dysfunction in idiopathic pulmonary hypertension

肺内皮功能障碍在特发性肺动脉高压中的作用

基本信息

批准号：
22K08276
负责人：
武田憲文
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

肺動脈性肺高血圧症（PAH）では、血管内皮成長因子の発現が増強しており肺動脈の内腔狭窄・閉塞などに関与すると考えられるが、内皮機能制御に関わる分子機序は明らかでない。申請者らは組織透明化技術と多光子励起レーザー顕微鏡を用いて、マウスの肺葉全層の微小構造を三次元で可視化する新システムを開発し、低酸素性肺高血圧症において二次元の病理組織学的検討では検出困難であった血管新生様式を見出した。今年度は、遺伝子発現解析などの結果、この現象に重要な因子X（候補）を選出し、次にCRISPR-Cas9システムを用いてヒトPAHの原因遺伝子変異を導入したBmpr2ノックインマウス（Bmpr2-KI）を作成した。予備的検討では、血管内皮特異的に因子Xを欠損させたBmpr2-KIマウスは、通常大気下で高度の肺高血圧を発症し叢状病変に類似した病変像を伴っていた。このマウスについて、免疫組織学的検討や遺伝子発現解析などを行って表現型を解析するとともに、シングルセル/核マルチオミックス解析や三次元病理解析システムを用いて、PAHの新たな治療標的因子や進展過程に重要なシグナル伝達機構を同定したい。

Pulmonary hypertension (PAH) is a disease in which vascular endothelial growth factor (VEGF) is expressed more strongly and the molecular mechanisms involved in endothelial function regulation are more clearly identified. The applicant has developed new methods for tissue transparency techniques, multiphoton excitation microscopy, three-dimensional visualization of the entire structure of lung lobes, and difficulty in detecting angiogenesis in the pathological study of hypoacidosis. This year, the important factor X (candidate) of the phenomenon is selected, and the CRISPR-Cas9 system is used to introduce the cause of PAH. In the future, the vascular endothelium-specific factor X is deficient in Bmpr2-KI, which is usually accompanied by a high degree of pulmonary hypertension. This study focuses on the identification of PAH, the identification of PAH gene expression, and the identification of PAH gene expression.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Prognostic value of follow-up vasoreactivity test in pulmonary arterial hypertension

DOI：
10.1016/j.jjcc.2023.01.005
发表时间：
2023-06-01
期刊：
JOURNAL OF CARDIOLOGY
影响因子：
2.5
作者：
Ishii，Satoshi;Hatano，Masaru;Komuro，Issei
通讯作者：
Komuro，Issei

Clinical Characteristics and Prognostic Impacts of Parenteral Treprostinil on Severe Pulmonary Hypertension Patients.

肠外曲前列环素对重度肺动脉高压患者的临床特征和预后影响。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mai Shimbo ;Masaru Hatano ;Asahi Nakamura ;Munkhtuul Purevsuren ;Satoshi Ishii ;Akihito Saito ;Hiroki Yagi;Shun MInatsuki ;Katsura Soma;Hisataka Maki ;Eisuke Amiya ;Norifumi Takeda ;Issei Komuro.
通讯作者：
Issei Komuro.

The Genetic Background of Peripheral Pulmonary Artery Stenosis

周围肺动脉狭窄的遗传背景