低リン血症性くる病骨軟化症発症機序、PHEX・DMP1・FGF23連関の解明

阐明低磷血症性佝偻病骨软化症的发病机制及 PHEX、DMP1 和 FGF23 之间的关系

基本信息

  • 批准号:
    22K08316
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

エンドペプチダーゼであるPHEXと機能不明な酸性分泌蛋白質であるDMP-Iの変異に起因して発症する遺伝性疾患は、それぞれX染色体優性低リン血症性くる病・骨軟化症と常染色体劣性低リン血症性くる病・骨軟化症として知られている。これら2つの遺伝性疾患は、原因遺伝子は異なるものの、いずれの場合も骨細胞からのFGF23の分泌亢進が疾患発症の直接的な原因となるため、PHEX-DMP-I連関の破綻によるFGF23の分泌・亢進機構の存在が考えられている。令和4年度は、申請者が本研究課題への予備的知見として見出しているPHEX 発現に依存したDMP-Iの発現減少がPHEXに依存したDMP-Iの切断であるか否かに関して、培養細胞での発現系を用いた解析を行った。その結果、DMP-Iの164 番目のグルタミン酸をアラニンに置換したDMP-I E164Aを野生型PHEXと共発現させた場合、野生型DMP-Iと野生型PHEXを共発現させた場合に認められる70-kDaのDMP-Iフラグメントが消失することが明らかになった。この70-kDaのDMP-Iフラグメントは、野生型DMP-Iと不活性型PHEXを共発現させた場合も消失する。さらに、DMP-Iの163番目のセリンと164番目のグルタミン酸が連続した配列は、合成ペプチドを用いた際のPHEXの切断配列と一致することから、DMP-Iの163番目のセリンと164番目のグルタミン酸の間をPHEXが切断するものと考えられる。
DMP-I is a variable cause of genetic disorders, such as X-chromosome superiority, hypoplasia, osteomalacia, autosomal inferiority, hypoplasia, osteomalacia, etc. 2. The cause of FGF23 secretion in osteocytes is the direct cause of FGF23 secretion in PHEX-DMP-I linkage. In 2004, the applicant obtained the preliminary knowledge of this research project and analyzed the development of PHEX dependent on DMP-I. As a result, DMP-I E164A and wild-type PHEX co-occur when DMP-I E164A and wild-type PHEX co-occur when DMP-I E164A and wild-type PHEX 70-kDa are replaced. The 70-kDa DMP-I protein was found to be inactive in wild type DMP-I. In addition, DMP-I's 163-part network and 164-part network acid are connected and arranged, and the PHEX's disconnection arrangement is consistent with the DMP-I's 163-part network and 164-part network acid.

项目成果

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专利数量(0)
Association between amorphous calcium-phosphate ratios in circulating calciprotein particles and prognostic biomarkers in hemodialysis patients.
  • DOI:
    10.1038/s41598-022-17405-7
  • 发表时间:
    2022-07-29
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Nakamura, Kimihiko;Isoyama, Naohito;Nakayama, Yuki;Hiroyoshi, Toshiya;Fujikawa, Koki;Miura, Yutaka;Kurosu, Hiroshi;Matsuyama, Hideyasu;Kuro-o, Makoto
  • 通讯作者:
    Kuro-o, Makoto
The effects for inflammatory responses by CPP with different colloidal properties in hemodialysis patients.
  • DOI:
    10.1038/s41598-022-26166-2
  • 发表时间:
    2022-12-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    向井 秀幸;岩津 好隆;椎崎 和弘;三浦 裕;林 宏栄;黒須 洋;黒尾 誠
  • 通讯作者:
    黒尾 誠
Klotho分子ファミリーとエンドクラインFGPによる生体の恒常性維持制御
Klotho 分子家族和内分泌 FGP 对体内稳态的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ando M.;Nishida H.;Nishino Y.;Ohbayashi M.;Ueda K.;Okamoto Y.;Kojima N.;Tetsuya Endo;黒須 洋;Aiko Kageyama;黒須 洋
  • 通讯作者:
    黒須 洋
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩津 好隆;黒須 洋;山田 俊幸;黒尾 誠
  • 通讯作者:
    黒尾 誠
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩津 好隆;黒尾 誠;椎崎 和弘;三浦 裕;金田 るり;黒須 洋;小藤田 篤;小谷 和彦;山田 俊幸;長田 太助
  • 通讯作者:
    長田 太助
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  • 发表时间:
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    木村 貴明;椎崎 和弘;岩津 好隆;黒須 洋;清水 俊洋;黒澤 明;新里 高広;久保 太郎;南木 浩二;黒尾 誠;八木澤 隆
  • 通讯作者:
    八木澤 隆

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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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