低リン血症性くる病骨軟化症発症機序、PHEX・DMP1・FGF23連関の解明
阐明低磷血症性佝偻病骨软化症的发病机制及 PHEX、DMP1 和 FGF23 之间的关系
基本信息
- 批准号:22K08316
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
エンドペプチダーゼであるPHEXと機能不明な酸性分泌蛋白質であるDMP-Iの変異に起因して発症する遺伝性疾患は、それぞれX染色体優性低リン血症性くる病・骨軟化症と常染色体劣性低リン血症性くる病・骨軟化症として知られている。これら2つの遺伝性疾患は、原因遺伝子は異なるものの、いずれの場合も骨細胞からのFGF23の分泌亢進が疾患発症の直接的な原因となるため、PHEX-DMP-I連関の破綻によるFGF23の分泌・亢進機構の存在が考えられている。令和4年度は、申請者が本研究課題への予備的知見として見出しているPHEX 発現に依存したDMP-Iの発現減少がPHEXに依存したDMP-Iの切断であるか否かに関して、培養細胞での発現系を用いた解析を行った。その結果、DMP-Iの164 番目のグルタミン酸をアラニンに置換したDMP-I E164Aを野生型PHEXと共発現させた場合、野生型DMP-Iと野生型PHEXを共発現させた場合に認められる70-kDaのDMP-Iフラグメントが消失することが明らかになった。この70-kDaのDMP-Iフラグメントは、野生型DMP-Iと不活性型PHEXを共発現させた場合も消失する。さらに、DMP-Iの163番目のセリンと164番目のグルタミン酸が連続した配列は、合成ペプチドを用いた際のPHEXの切断配列と一致することから、DMP-Iの163番目のセリンと164番目のグルタミン酸の間をPHEXが切断するものと考えられる。
DMP-I is a variable cause of genetic disorders, such as X-chromosome superiority, hypoplasia, osteomalacia, autosomal inferiority, hypoplasia, osteomalacia, etc. 2. The cause of FGF23 secretion in osteocytes is the direct cause of FGF23 secretion in PHEX-DMP-I linkage. In 2004, the applicant obtained the preliminary knowledge of this research project and analyzed the development of PHEX dependent on DMP-I. As a result, DMP-I E164A and wild-type PHEX co-occur when DMP-I E164A and wild-type PHEX co-occur when DMP-I E164A and wild-type PHEX 70-kDa are replaced. The 70-kDa DMP-I protein was found to be inactive in wild type DMP-I. In addition, DMP-I's 163-part network and 164-part network acid are connected and arranged, and the PHEX's disconnection arrangement is consistent with the DMP-I's 163-part network and 164-part network acid.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Association between amorphous calcium-phosphate ratios in circulating calciprotein particles and prognostic biomarkers in hemodialysis patients.
- DOI:10.1038/s41598-022-17405-7
- 发表时间:2022-07-29
- 期刊:
- 影响因子:4.6
- 作者:Nakamura, Kimihiko;Isoyama, Naohito;Nakayama, Yuki;Hiroyoshi, Toshiya;Fujikawa, Koki;Miura, Yutaka;Kurosu, Hiroshi;Matsuyama, Hideyasu;Kuro-o, Makoto
- 通讯作者:Kuro-o, Makoto
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- 发表时间:2022-12-17
- 期刊:
- 影响因子:4.6
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