低リン血症性くる病骨軟化症発症機序、PHEX・DMP１・FGF23連関の解明

阐明低磷血症性佝偻病骨软化症的发病机制及 PHEX、DMP1 和 FGF23 之间的关系

• 批准号: 22K08316
• 负责人: 黒須 洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08316/
• 关键词: PEX; DMP-I; FGF-23; DMP-1; Phex

エンドペプチダーゼであるPHEXと機能不明な酸性分泌蛋白質であるDMP-Iの変異に起因して発症する遺伝性疾患は、それぞれX染色体優性低リン血症性くる病・骨軟化症と常染色体劣性低リン血症性くる病・骨軟化症として知られている。これら２つの遺伝性疾患は、原因遺伝子は異なるものの、いずれの場合も骨細胞からのFGF23の分泌亢進が疾患発症の直接的な原因となるため、PHEX-DMP-I連関の破綻によるFGF23の分泌・亢進機構の存在が考えられている。令和4年度は、申請者が本研究課題への予備的知見として見出しているPHEX 発現に依存したDMP-Iの発現減少がPHEXに依存したDMP-Iの切断であるか否かに関して、培養細胞での発現系を用いた解析を行った。その結果、DMP-Iの164 番目のグルタミン酸をアラニンに置換したDMP-I E164Aを野生型PHEXと共発現させた場合、野生型DMP-Iと野生型PHEXを共発現させた場合に認められる70-kDaのDMP-Iフラグメントが消失することが明らかになった。この70-kDaのDMP-Iフラグメントは、野生型DMP-Iと不活性型PHEXを共発現させた場合も消失する。さらに、DMP-Iの163番目のセリンと164番目のグルタミン酸が連続した配列は、合成ペプチドを用いた際のPHEXの切断配列と一致することから、DMP-Iの163番目のセリンと164番目のグルタミン酸の間をPHEXが切断するものと考えられる。

DMP-I is a variable cause of genetic disorders, such as X-chromosome superiority, hypoplasia, osteomalacia, autosomal inferiority, hypoplasia, osteomalacia, etc. 2. The cause of FGF23 secretion in osteocytes is the direct cause of FGF23 secretion in PHEX-DMP-I linkage. In 2004, the applicant obtained the preliminary knowledge of this research project and analyzed the development of PHEX dependent on DMP-I. As a result, DMP-I E164A and wild-type PHEX co-occur when DMP-I E164A and wild-type PHEX co-occur when DMP-I E164A and wild-type PHEX 70-kDa are replaced. The 70-kDa DMP-I protein was found to be inactive in wild type DMP-I. In addition, DMP-I's 163-part network and 164-part network acid are connected and arranged, and the PHEX's disconnection arrangement is consistent with the DMP-I's 163-part network and 164-part network acid.

项目成果

Association between amorphous calcium-phosphate ratios in circulating calciprotein particles and prognostic biomarkers in hemodialysis patients.

• DOI: 10.1038/s41598-022-17405-7
• 发表时间: 2022-07-29
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Nakamura, Kimihiko;Isoyama, Naohito;Nakayama, Yuki;Hiroyoshi, Toshiya;Fujikawa, Koki;Miura, Yutaka;Kurosu, Hiroshi;Matsuyama, Hideyasu;Kuro-o, Makoto
• 通讯作者: Kuro-o, Makoto

The effects for inflammatory responses by CPP with different colloidal properties in hemodialysis patients.

• DOI: 10.1038/s41598-022-26166-2
• 发表时间: 2022-12-17
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6