Elucidation of mechanism how short chain fatty acids suppress kidney fibrosis.

阐明短链脂肪酸抑制肾纤维化的机制。

基本信息

批准号：
22K08348
负责人：
平川陽亮
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、酢酸イオンが実験動物において慢性腎臓病の進行を抑制するメカニズムを解明することを目的としている。前年度までに、酢酸イオンの投与が実験動物において片側尿管閉塞モデルにおける腎臓線維化を抑制すること、および培養細胞において酢酸イオンの投与が酸化ストレスによる細胞障害を抑制することが示されている。1. 培養細胞実験：酢酸イオン(C2)による細胞障害抑制メカニズムの検討として、C2投与による抗酸化力の増減について検討したところ、他の短鎖脂肪酸と比してC2においては抗酸化力の増大がみられた。この理由を調べるため、C2投与によりミトコンドリア障害及びミトコンドリア機能に差があるか検討を行った。MitoSOXを用いてミトコンドリアROSを検討したところ、C2の添加によりミトコンドリアROSが減少することが示され、C2による細胞障害抑制作用にはミトコンドリアROSの抑制が関与していることが示された。2. 動物実験 : 実験動物におけるミトコンドリア保護作用の証明のため、電子顕微鏡を用いて解析したところ、C2投与群ではミトコンドリア形態が維持されており、C2によるミトコンドリア保護作用が実験動物においても確認された。3. 臨床研究 : バイオバンク検体を用いて慢性腎臓病症例とコントロール症例について、GWASを施行しているが、現段階で短鎖脂肪酸代謝関連の遺伝子は検出されていない。引き続き症例数を増やしてGWASを施行する。

这项研究旨在阐明乙酸离子抑制实验动物中慢性肾脏疾病进展的机制。到上一年，已经表明，在单侧输尿管阻塞模型中，乙酸离子的给药抑制实验动物的肾纤维化，并且培养细胞中乙酸根离子的给药抑制了由氧化应激引起的细胞损伤。 1。培养的细胞实验：作为对乙酸离子抑制细胞毒性的机制的研究（C2），我们研究了与其他短链脂肪酸相比，C2的抗氧化能力的增加或抗氧化能力的增加或降低。为了调查其原因，我们研究了C2给药在线粒体疾病和线粒体功能上是否有任何差异。使用Mitosox检查线粒体ROS，并表明添加C2会减少线粒体ROS，表明线粒体ROS的抑制与C2的抑制作用有关。 2。动物实验：为了证明实验动物中的线粒体保护作用，使用电子显微镜的分析表明，在C2辅助组中维持线粒体形态，并且在实验动物中也证实了C2的线粒体保护效果。 3。临床研究：在使用生物库标本的慢性肾脏疾病和对照病例中进行了GWAS，但目前尚未检测到与短链脂肪酸代谢有关的基因。将继续增加案件的数量，并将执行GWAS。