Construction of genomic medical infrastructure and development of specific treatments for pediatric polycystic kidney disease

小儿多囊肾病基因组医疗基础设施建设及特效治疗方案开发

• 批准号: 22K08351
• 负责人: 森貞 直哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08351/
• 关键词: 嚢胞性腎疾患; 遺伝性腎疾患; ネフロン癆; 遺伝カウンセリング; 慢性腎疾患; 次世代シークエンサー; 核酸医薬

2022年度は92家系の腎疾患症例について遺伝子解析を施行した。そのうち35家系（41.4%）で原因遺伝子が特定できた。内訳は多発性嚢胞腎9例（PKD1, PKD2, PKHD1)、ネフロン癆7例（PHP1, BBIP1, INVS, WDR19, EVC2）、常染色体顕性尿細管間質性腎疾患（ADTKD）5例（UMOD、MUC1）、先天性腎尿路異常（CAKUT）9例（HNF1B, PAX2, GATA3, SALL1、GREB1L）、Dent病2例（CLCN5, OCRL）、renal tubular dysgenesis（RTD）1例（ACE）、尿細管性アシドーシス1例（SLC4A1）、Lesch-Nyhan症候群1例（HPRT1）であった。これらはほとんどが次世代シークエンサーによるパネル解析で同定され、一部は臨床診断から特異的疾患遺伝子解析を施行した。ほとんどが解析結果は6ヵ月以内に返却できた。一部は成人例が含まれるが発症は多くは小児期であった。ADTKDはいずれも成人期に診断されたが、小児期から徐々に変化があり、成人例も診断することで小児遺伝性嚢胞性腎疾患の理解につながると考えられる。ADTKD-MUC1はロングリード（LR）シークエンサーによる診断事例で、遺伝性嚢胞性腎疾患の解析にはやはりLRシークエンサーの併用が不可欠である。ただしコスト面からLRをすぐに臨床応用することは難しいため、代替法の開発を検討している。ネフロン癆症例の内、BBIP1症例は海外事例でこれまでに報告が１例しかなく、国際共同研究で同定できた。RTDは常染色体潜性遺伝疾患で25%の確率で次子再発が予想されるため、遺伝子解析と併せて遺伝カウンセリング体制を構築することが重要であると考えた。

In 2022, the analysis of genetic factors in 92 families of kidney disease cases was carried out. 35 pedigrees (41.4%) were found to be the cause of the disease. 9 CASES OF INTRAVENOUS POLYGENETIC CYTOKIDNEY PKD1, PKD2, PKHD1, PHP1, BBIP1, INVS, WDR19, EVC2, ADTKD (UMOD, MUC1), congenital renal and urinary tract abnormalities (CAKUT) 9 cases (HNF1B, PAX2, GATA3, SALL1, GREB 1L), 2 cases of Dent disease (CLCN5, OCRL), 1 case of renal tubular dysgenesis (RTD)(ACE), 1 case of urinary tubule dysfunction (SLC4A 1), 1 case of Lesch-Nyhan syndrome (HPRT1). The analysis of the next generation of patients was carried out in the same way, and some patients with specific diseases were diagnosed clinically. The analysis result is returned within 6 months. A part of the adult case contains the disease. ADTKD has been diagnosed in adulthood, childhood, and adulthood. ADTKD-MUC1 is a diagnostic case for cellular kidney disease. The development of substitution methods is discussed in detail. 1 case of BBIP and 1 case of TB reported overseas, 1 case of BBIP and 1 case of BBIP reported internationally. RTD autosomal recessive disease has a 25% accuracy rate, and secondary reproduction is important for genetic analysis and genetic system construction.

项目成果

片側のびまん性腎腫大を契機に診断に至ったHDR症候群の１例.

一例因单侧弥漫性肾肿大而诊断为 HDR 综合征的病例。

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯塚裕典;長岡由修;富井祐治;下村遼太郎;櫻井のどか;平川賢史;布施茂登;森俊彦;森貞直哉;野津寛大
• 通讯作者: 野津寛大

急速な腎嚢胞拡大に対してトルバプタン治療を導入した、常染色体優性多発性嚢胞腎と結節性硬化症併発の乳児例

一例患有常染色体显性多囊肾病和结节性硬化症的婴儿，因肾囊肿迅速增大而接受托伐普坦治疗。

• 发表时间: 2022
• 作者: 木下亮;横山浩己;山田祐子;森貞直哉;野津寛大;難波範行
• 通讯作者: 難波範行

The genetic basis of nephrotic syndrome and asymptomatic proteinuria in Japanese population.

日本人群肾病综合征和无症状蛋白尿的遗传基础。

• 发表时间: 2022
• 作者: 榊原菜々;長野智那;ロサンティリニ;増田知佳;北角英晶;永井貞之;近藤淳;青砥悠哉;堀之内智子;森貞直哉;飯島一誠;野津寛大
• 通讯作者: 野津寛大

Genetic autopsy and genetic counseling for a case of fatal oligohydramnios due to de novo 17q12 deletion syndrome

一例17q12新生缺失综合征致死性羊水过少病例的遗传尸检和遗传咨询

• DOI: 10.1111/jog.15634
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Hiromoto Kana;Morisada Naoya;Tairaku Shinya;Nozu Kandai;Iijima Kazumoto;Funakoshi Toru
• 通讯作者: Funakoshi Toru

姉妹間生体腎移植後に判明した無症候ドナーのMUC1遺伝子変異

姐妹活体肾移植后无症状捐献者发现MUC1基因突变

• 发表时间: 2022
• 作者: 玉懸直人;中村祐貴;伊藤貞利;露久保敬嗣;柿崎裕太;小山純司;清水健司;中屋来哉;藤澤宏光;臼田昌広;相馬淳;岡田絵里;森貞直哉;野津寛大
• 通讯作者: 野津寛大