IgA腎症において粘膜免疫応答異常から全身展開する糖鎖異常IgA1産生機序の解明

阐明 IgA 肾病粘膜免疫反应异常导致系统性糖链 IgA1 产生异常的机制

• 批准号: 21K08284
• 负责人: 佐藤 大介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08284/
• 关键词: IgA腎症; 糖鎖異常IgA1; 粘膜免疫異常; APRIL

本研究では、IgA腎症における骨髄や全身のリンパ組織に展開している粘膜型責任細胞の生存・糖鎖異常IgA1産生の機序を解明するため、IgA腎症自然発症モデルであるgddYマウスを用いて骨髄や脾臓、全身リンパ組織における粘膜型責任細胞のBAFF/APRIL発現の有無、BAFF/APRILによる細胞自体の生存維持や糖鎖異常IgA1産生への誘導を証明することを目的とした研究を進めている。当研究室で樹立されたIgA腎症自然発症モデルであるgddYマウスや、マウスの骨髄移植によるIgA腎症再構成、APRIL発現細胞の同定などの技術を駆使することで、IgA腎症におけるB細胞分化誘導因子の機能を更に詳細に明らかにしていく学術的独自性・創造性の高い研究と考える。初年度は、J鎖mRNA陽性粘膜型IgA陽性形質細胞(IgA+PC)をgddYマウスの骨髄・脾臓・リンパ節から選択的に抽出する手法の確立を目標としたが、標識したJ鎖mRNA陽性IgA+PCをフローサイトメトリー法によって選択的に抽出することを試みたが抽出が困難であった。本年度は一度J鎖mRNA陽性IgA+PCが豊富に存在する扁桃組織を用いての抽出を試みた。扁桃組織では解析に必要十分な細胞数の抽出が可能であったことから、骨髄組織や脾臓でのそもそもの粘膜型IgA産生形質細胞の数が少ないことが原因と考えられた。細胞の回収効率を改善させるための条件検討を繰り返しているが、十分量の細胞の回収には至っていない。

This study で は, IgA kidney disease に お け る bone marrow や systemic の リ ン パ organization に し て い る mucosa responsibility の cellular survival, sugar abnormal lock IgA1 produces sequence を interpret the の す る た め, IgA kidney disease natural 発 モ デ ル で あ る gddY マ ウ ス を with い て bone marrow や splenic, systemic リ ン パ organization に お け る mucosal cell type responsibility の BAFF / APRIL 発 is の, BAFF/APRIL に よ る cells autograft の survival maintain や sugar abnormal lock IgA1 produce へ の induced を prove す る こ と を purpose と し を た research into め て い る. When laboratory で set さ れ た IgA kidney disease natural 発 disease モ デ ル で あ る gddY マ ウ ス や, マ ウ ス の bone marrow transplant に よ る IgA kidney disease composition, again, APRIL 発 の is cells might be な ど の technology を 駆 make す る こ と で, IgA kidney disease に お け る function of B cell differentiation inducing factor の を に more detailed に Ming ら か に し て い く academic alone Sexual and creative <s:1> high と research と examination える. Early annual は, J lock mRNA positive mucous membrane type IgA positive character cells (IgA) + PC を gddY マ ウ ス の bone marrow, splenic, リ ン パ section か ら sentaku に drew す る gimmick の objective of を と し た が, identifies し た J lock mRNA positive IgA + PC を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー method に よ っ て sentaku に of spare す る こ と を Try みたが extract が difficulty であった. This year, が once j-lock mrNA-positive IgA+PCが was abundant に and する amyloid tissue を was used to extract を and test みた. Almond organization で は parsing に very necessary な cell number の may take が で あ っ た こ と か ら, bone marrow tissue や splenic で の そ も そ も の type mucosal IgA to produce less number of character cells の が な い こ と が reason と exam え ら れ た. Cell の 収 back sharper rate を improve さ せ る た め 検 の conditions for を Qiao り return し て い る が, ten component の cells の 収 back に は to っ て い な い.