Development of human skin equivalent for atopic dermatitis with human iPS cells-derived sensory neurons: elucidation of mechanism of itch sensitivity

用人类 iPS 细胞衍生的感觉神经元开发特应性皮炎的人类皮肤等效物：阐明瘙痒敏感性机制

• 批准号: 22K08412
• 负责人: 鎌田 弥生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08412/
• 关键词: 感覚神経; 三次元培養皮膚モデル; アトピー性皮膚炎; かゆみ; iPS細胞; ヒト三次元培養皮膚モデル

アトピー性皮膚炎はかゆみのある湿疹を主病変とする疾患で、難治性のかゆみは不眠や集中力低下をもたらし、患者のQuality of Lifeは著しく低下する。ADで見られるかゆみ過敏は表皮角化細胞が産生するセマフォリン3Aなどの神経反発因子が減少し、本来真皮内にある神経線維が表皮内まで伸長し、増生することが一因であると考えられている。そこで本研究はヒトiPS細胞由来感覚神経と共培養した三次元培養ヒトADモデルを構築し、AD病変部の軸索ガイダンス分子の発現変動機序と表皮内神経線維の動態を明らかにすることにより、表皮内神経線維を制御する新しい鎮痒法の開発に応用することを目指す。令和4年度はヒトiPS細胞から末梢感覚神経を誘導する方法を習得し、将来的に表皮角化細胞や真皮線維芽細胞との共培養系を確立するため、培地条件の検討を行った。問題点として、感覚神経への分化誘導効率が低く、培養条件の詳細な条件設定が必要であると考えられた。また、AD類似表皮角化細胞を作製するため、ADの病態形成に関わるサイトカインを組合せて培養表皮角化細胞に加え、フィラグリンや軸索ガイダンス分子の発現変動を指標に評価した。その結果、フィラグリンはいずれの組合せでも発現減少したが、神経反発因子セマフォリン3Aの発現減少と神経成長因子の発現増加は認められなかった。以上のことからAD病変部を模倣するためにはサイトカイン環境だけでなく、バリア破壊などの他の処理が必須であると考えられた。

ア ト ピ ー sex dermatitis は か ゆ み の あ る eczema を main disease - と す で る disease, difficultly の か ゆ み は sleepless や low concentration を も た ら の し, patients Quality of Life は the し く low す る. See AD で ら れ る か ゆ み allergy は epidermal keratinocytes が produce す る セ マ フ ォ リ ン 3 a な ど の god 経 発 factor が reduce し, originally intradermal に あ 経 line within d が epidermis ま る god で elongation, good raw す し る こ と が due to で あ る と exam え ら れ て い る. そ こ で this study は ヒ ト iPS cell origin 覚 god 経 と trained し た three yuan culture ヒ ト AD モ デ ル を build し, AD disease - の axon ガ イ ダ ン ス molecular の 発 now - motivation sequence と 経 line within the epidermis god d の dynamic を Ming ら か に す る こ と に よ り, within the epidermis god 経 line d を suppression す る new し い town itch method の open 発 に 応 with す る こ と を refers Youdaoplaceholder0. Make and 4 year は ヒ ト iPS cells か ら endings 覚 god 経 を induced す る method し を acquisition, future に epidermal keratinocytes や leather line d bud cells と の co-culture system を establish す る た め, cultivated land conditions の 検 line for を っ た. Trouble spots と し て, feeling 覚 god 経 へ の low differentiation inducing rate of unseen が く, cultivating conditions detailed な の set が necessary で あ る と exam え ら れ た. ま た, AD similar epidermal keratinocytes を cropping す る た め, AD の pathological formation に masato わ る サ イ ト カ イ ン を combination せ て culture epidermal keratinocytes に え, フ ィ ラ グ リ ン や axon ガ イ ダ ン ス molecular の 発 now - move を index に 価 し た. そ の results, フ ィ ラ グ リ ン は い ず れ の combination せ で も 発 now reduce し た が, god 経 発 factor セ マ フ ォ リ ン 3 a の 発 now reduce と god 経 growth factor の 発 now rights は recognize め ら れ な か っ た. Above の こ と か ら AD disease - department を imitate す る た め に は サ イ ト カ イ ン environment だ け で な く, バ リ ア broken 壊 な ど の he の 処 must manage が で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

A single administration of Neurotropin reduces dry skin-induced mechanical alloknesis in mice

单次给予 Neurotropin 可减少小鼠皮肤干燥引起的机械异动

• 发表时间: 2022
• 作者: Komiya E;Honda K;Toyosawa Y;Toyama S;Kojima G;Kamata Y;Tominaga M;Takamori K
• 通讯作者: Takamori K

Increased production of natural moisturizing factors and bleomycin hydrolase activity in elderly human skin.

增加老年人皮肤天然保湿因子的产生和博莱霉素水解酶活性。

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2023.03.001
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol Sci.
• 作者: Tsurumachi M;Kamata Y;Tominaga M;Ishikawa J;Hideshima T;Shimizu E;Kaneko T;Suga Y;Takamori K.
• 通讯作者: Takamori K.

かゆみと真剣勝負、かゆみの克服を目指して！

一场与瘙痒的认真斗争，旨在克服它！

Benzimidazole antiparasitics induce semaphorin 3A expression via JNK/AP-1 signaling in normal human epidermal keratinocytes

苯并咪唑抗寄生虫药通过 JNK/AP-1 信号传导在正常人表皮角质形成细胞中诱导信号蛋白 3A 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Kamata Y;Fujita M;Tominaga M;Kaneko T;Suga Y;Ogawa H;Takamori K
• 通讯作者: Takamori K

順天堂大学大学院医学研究科環境医学研究所 かゆみの研究

顺天堂大学医学研究生院环境医学研究所痒研究