新規実験システムを用いた血小板インテグリンシグナル制御機構の解析とその応用

新型实验系统分析血小板整合素信号控制机制及其应用

基本信息

  • 批准号:
    22K08476
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本年度は、我々が見出した新たなインテグリンβ3変異を有する遺伝性血小板減少症のノックイン(KI)マウスの解析を中心に行った。αIIbβ3変異からの恒常的なOutside-in signalにより、遺伝性巨大血小板減少症が生じることを我々は明らかにしてきた(Kashiwagi H, et al. Mol Genet Genomic Med. 2013 Jul;1(2):77-86, Akuta K, et al. J Thromb Haemost. 2020 Feb;18(2):497-509)。一方、我々は生下時より血小板減少を指摘され、家系内に同様の血小板減少を認める一家系を解析し、血小板サイズの増加およびαIIbβ3およびGPVIの発現低下を見出し、β3の細胞内領域に変異が存在することを明らかにした。しかし、患者血小板および変異β3の発現実験において、αIIbβ3の活性化は誘導されず、今回見出された変異は、従来報告されているαIIbβ3の恒常的活性化変異とは異なる新たなメカニズムにより、血小板産生および血小板機能異常が生じることが示唆された。そこで、我々は本変異のKIマウスの作成を試みた。マウスは正常に生まれ、明らかな出血傾向などは認めなった。KIマウスの血小板数は野生型マウスの50%以下に低下しており、また血小板サイズの増加が認められ、ヒトと同様に巨大血小板減少症を示した。更に、血小板膜蛋白の解析において、αIIbβ3の発現量の低下を認めたが、興味深いことにGPVIの発現量の低下も認められた。血小板機能検査においては、定常状態ではαIIbβ3の活性化は認めず、各種アゴニスト刺激による血小板凝集およびαIIbβ3活性化反応の低下が認められた。以上の結果から、本β3変異は、血小板機能および血小板産生に広範な影響を与えることが明らかとなってきた。
This year, we have announced that there is a risk of thrombocytopenia, thrombocytopenia, thrombocytopenia (KI), thrombocytopenia, thrombocytopenia, thrombocytopenia and thrombocytopenia. α IIb β 3 thrombocytopenia constant Outside-in signal thrombocytopenia, thrombocytopenia (Kashiwagi H, et al. Mol Genet Genomic Med. 2013 Jul;1 (2): 77-86, Akuta K, et al. J Thromb Haemost. 2020 Feb;18 (2). On the one hand, when we were born, there were fewer platelet complaints, fewer platelets in the family, less platelet count in a pedigree, lower GPVI levels in a pedigree, lower levels in the β 3 domain, and lower levels in the intracellular domain. The serum levels of α-IIb β 3, α-IIb β 3, β 3, α-β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, β 3, We will make an attempt to complete the KI test. The symptoms are normal, the bleeding is normal, and the bleeding is not normal. KI platelet count, wild type platelet count, low platelet count, platelet count and platelet count. Platelet membrane protein analysis, α IIb β 3 protein low dose, deep taste, GPVI protein, low dose. Thrombocytopenia can detect the activity of α IIb β 3, steady state α IIb β 3 activation recognition, and various kinds of platelet agglutination stimulation. The results of the above results, this β 3-triglyceride, platelet function, platelet production, platelet production, platelet metabolism, platelet function, platelet function, platelet count, platelet count

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
免疫性(特発性)血小板減少症治療の動向と開発状況
免疫介导(特发性)血小板减少症治疗趋势及发展现状
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤恒;柏木浩和
  • 通讯作者:
    柏木浩和
特発性血小板減少性紫斑病
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松下正;天野景裕;瀧正志;岡敏明;酒井道生;白幡聡;藤井輝久;高田昇;高松純樹;竹谷英之;花房秀次;日笠聡;福武勝幸;三間屋純一;田中一郎;吉岡章;嶋緑倫;冨山佳昭
  • 通讯作者:
    冨山佳昭
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非激活β3(R734C)在人和小鼠中产生突变巨血小板减少症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakata K;Akuta K;Koike M;Kato H;Tomiyama Y;Kashiwagi H.
  • 通讯作者:
    Kashiwagi H.
Increased cleavage by ADAMTS13 causes acquired von Willebrand syndrome in essential thrombocytopenia.
ADAMTS13 的裂解增加会导致原发性血小板减少症中的获得性冯维勒布兰德综合征。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kubo M;Sakai K;Hayakawa M;Kashiwagi H;Yagi H;Seki Y;Hasegawa A;Tanaka M;Amano I;Tomiyama Y;Matsumoto M
  • 通讯作者:
    Matsumoto M
大阪大学大学院医学系研究科血液・腫瘍内科学:研究活動
大阪大学医学研究科血液学·肿瘤内科:研究活动
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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柏木 浩和其他文献

Molecular basis of CD36 deficiency : evidence that a [478]C→T substitution (proline90→serine) in CD36 cDNA accounts for CD36 deficiency
CD36 缺陷的分子基础:CD36 cDNA 中的 [478]C→T 取代(脯氨酸90→丝氨酸)导致 CD36 缺陷的证据
Semaphorin3Aによる血小板機能抑制
Semaphorin3A 对血小板功能的抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柏木 浩和;冨山 佳昭
  • 通讯作者:
    冨山 佳昭

柏木 浩和的其他文献

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