Btkを標的としたSLEの新規治療開発および同分子による分子生物学的評価法の確立

开发针对 Btk 的 SLE 新疗法并建立使用相同分子的分子生物学评价方法

基本信息

项目摘要

研究目的のため、健常人末梢血より採取したB細胞を用い、in vitroにて解析を行った。(1)末梢血B細胞のAICDAの発現は、BCR架橋刺激およびsCD40L/sBAFF刺激、または、IL-21の各単独刺激では、わずかに誘導されるのみであった。(2)しかし、BCR、sCD40L/sBAFF、sIL-21の3者の刺激の共存により、強力に誘導された。(3)BCL-6、XBP-1の発現、IgG抗体産生もBCR、sCD40L/sBAFF、sIL-21の3者の刺激共存により、強力に誘導された。(4)誘導されたAICDA、BCL-6、XBP-1、IgG抗体産生は、Btk特異的阻害剤により、濃度依存性にIL-21単独刺激と同程度まで抑制された。(5)B細胞株BJABではsIL-21刺激後、細胞質、核内ともにSTAT1とSTAT3のリン酸化を認めるが、Btkをknock downすると、細胞質ではSTAT1、STAT3のリン酸化を認めたが、核内ではSTAT1のリン酸化が認められなかった。ヒトB細胞は、BCRを介する抗原シグナルとCD40などの共刺激シグナルの共存により活性化される。しかし、今回の結果より、BCR/CD40/BAFFのBtkリン酸化を介したシグナルは、IL-21の効率的なシグナル伝達を誘導し、B細胞に最大限の活性化が誘導された。即ち、B細胞の分化、活性化誘導には、BCR/CD40/BAFF-Btkを介するシグナル伝達経路、及び、それによるIL-21-JAKI/3-STAT1経路の増幅回路が介在することが明らかとなった。一方、BtK阻害薬などによりこれらのシグナル伝達経路を阻害し、B細胞活性化が完全に制御できた。以上より、Btkを標的とした低分子量化台物を用いたB細胞活性化の制御を介したSLEやRAへの治療応用が示唆された。
Objective to study the peripheral blood samples of normal people and normal people. B cells were collected and analyzed by in vitro. The main results were as follows: (1) Peripheral blood B cell AICDA was detected, BCR scaffold stimulation, sCD40L/sBAFF stimulation, IL-21 stimulation alone. (2) the coexisting stimuli and strong stimuli of BCR, sCD40L/sBAFF and sIL- 21 were positive. (3) BCL-6, XBP-1 antibodies and IgG antibodies produced BCR, sCD40L/sBAFF and sIL- 213.The coexistent stimuli and potent stimuli were detected. (4) to guide the production of AICDA, BCL-6, XBP-1, IgG antibodies, Btk specific antagonists, degree-dependent IL-21 stimuli to the same degree, and to inhibit the immune response to the same degree. (5) after the stimulation of BJAB cell line sIL-21, the cell line of B cell line, STAT1 cell line, STAT3 cell, Btk cell, knock down cell, STAT1, STAT3 cell, STAT1 cell, nuclei, and nuclei, respectively. B cell, BCR cell, antigen, CD40, costimulatory, coexistence, activation. The results of this test, the results of this test, the BCR/CD40/BAFF Btk acidification response response, the peak temperature response of the IL-21 response rate, and the activation response of the B-cell maximum limit. That is to say, the differentiation of cells, the activation of guides, the introduction of BCR/CD40/BAFF-Btk, the induction of pathways, and the transmission of IL-21-JAKI/3-STAT1 circuits are introduced in this section. On the one hand, BtK is responsible for blocking the road, and the activation of B cells is a complete control. The low molecular weight quantization table of the above drugs and Btk drugs uses the activation of the B cells to control the introduction, SLE, RA, treatment and instigation of drugs.

项目成果

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臨床免疫アレルギー科
临床免疫学和过敏
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    周 翔宇;池村美咲;高橋暁子
  • 通讯作者:
    高橋暁子
難治性SLEに対する抗CD20および抗CD22抗体療法
抗 CD20 和抗 CD22 抗体治疗难治性 SLE
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    實藤雅文;他;岩田慈;岩田慈
  • 通讯作者:
    岩田慈
Amplification of Toll-like receptor-mediated signaling through spleen tyrosine kinase in human B-cell activation
  • DOI:
    10.1016/j.jaci.2012.03.014
  • 发表时间:
    2012-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Iwata, Shigeru;Yamaoka, Kunihiro;Tanaka, Yoshiya
  • 通讯作者:
    Tanaka, Yoshiya
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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