Intrahepatocellular organelle abnormalities and occult HCV that remain long-term after HCV elimination

消除 HCV 后仍长期存在的肝细胞内细胞器异常和隐匿性 HCV

基本信息

批准号：
22K08587
负责人：
坪田昭人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

直接作用型抗ウイルス薬の出現によりC型肝炎ウイルス（HCV）の持続的な血清陰性化率（sustained virological response; SVR）はほぼ100%近くになった。一方、高齢患者や病期進行患者を中心にHCV排除（SVR）後の肝発癌が問題化して久しい。また今なおC型肝炎は世界的に肝不全・肝癌の主要な原因である。我々は生検組織の電顕解析からSVR後も肝細胞内微細構造・オルガネラの異常が長期に残存していることを明らかにしてきた。この事実より、我々はSVR後も肝細胞は何らかのストレスに曝されている可能性を提起してきた。蓄積されてきた電顕所見では、線維化が改善されたSVR後においても肝細胞内微細構造・オルガネラの異常が長期（10年以上）に残存しており、特徴的な異常像を呈していた。特に小胞体異常の頻度と程度はSVR後の肝発癌患者において関連性を示していた（投稿中）。SVR患者の肝生検組織に対して超高感度RT-PCR法による潜在性HCV（occult HCV）の存在を検証したところ、3名に肝組織内HCVを検出した。そのoccult HCVの全塩基配列を解析中であるが、現時点で断片的に決定された塩基配列に特徴的な変異を認めていない。またこの3名は現時点で肝発癌や肝炎の再燃はない（論文準備中）。次世代シーケンス解析による構造異常や病態（特に肝発癌）に関連するゲノムDNA/RNA分子の同定も進めている。SVR後の肝発癌に関連する高発現遺伝子群は明らかになりつつあるが、現時点で肝細胞内微細構造・オルガネラ異常に関連する遺伝子の同定までには至っていない。これらの解析を継続してSVR後における肝発癌の予測・予防や慢性感染症における「真の治癒とは！」の再考につなげたいと考えている。

直接作用抗病毒药物的出现导致丙型肝炎病毒（HCV）的持续病毒学反应（SVR）接近100％。另一方面，HCV消除后（SVR）后的肝癌发生已经成为一个问题，尤其是在老年患者和晚期患者中。丙型肝炎仍然是全球肝癌和肝癌的主要原因。我们已经揭示了，从活检组织的电子显微镜分析中，即使在SVR之后，肝细胞显微结构异常和细胞器即使长期存在。这一事实提高了肝细胞在SVR后可能会承受某种压力的可能性。累积的电子显微镜发现表明，即使在纤维化有所改善的SVR之后，ePaTocotoclular细胞内微观结构的异常，细胞器的异常和细胞器长期保留了很长时间（超过10年），提供了独特的异常。特别是，内质网络异常的频率和程度与SVR后的肝癌发生有关（邮政）。当在SVR患者的肝活检组织中通过超敏感的RT-PCR方法验证潜在的HCV（隐匿性HCV）的存在时，三名患者在肝组织中检测到HCV。当前正在分析隐匿性HCV的整个基本序列，但是目前尚未在碎片的碱基序列中观察到特征突变。此外，这三个患者目前尚未复发肝癌或肝炎（为论文做准备）。我们还努力通过下一代测序分析来鉴定与结构异常和病理（尤其是肝癌发生）相关的基因组DNA/RNA分子。 SVR之后与肝癌发生相关的高表达基因开始变得清晰，但是目前，尚未鉴定出与epatocatocolular微观结构和细胞器内的异常相关的基因。我们希望继续使用这些分析来预测和预防SVR后肝癌发生，并重新考虑“什么是真正的治愈方法？”在慢性感染中。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cone-beam CTを肝細胞癌のラジオ波熱凝固療法の治療支援としたバルーン閉塞下肝動脈化学塞栓療法併用ラジオ波凝固療法の成績

锥束CT球囊封堵下射频凝固联合肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌射频热凝治疗的结果

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
加藤慶三;安部宏;坪田昭人.
通讯作者：
坪田昭人.

新規肝細胞癌バイオマーカーとしての血清PKCδの有用性

血清 PKCδ 作为新型肝细胞癌生物标志物的用途

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
及川恒一;猿田雅之;坪田昭人.
通讯作者：
坪田昭人.

等温増幅SmartAmp法を用いたHBV genotype判別法の開発

使用等温扩增SmartAmp法开发HBV基因型判别方法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
古谷裕;Delobel D;臼井健;松浦知和;坪田昭人;越智小枝.
通讯作者：
越智小枝.

Risk factors for portopulmonary hypertension in patients with cirrhosis: a prospective, multicenter study

DOI：
10.1007/s12072-022-10456-y
发表时间：
2022-12
期刊：
Hepatology International
影响因子：
6.6
作者：
M. Atsukawa;A. Tsubota;Chisa Kondo;Kaori Koyano;T. Ishikawa;H. Toyoda;K. Takaguchi;Tsunamasa Watanabe;K. Matsuura;C. Ogawa;A. Hiraoka;H. Okubo;Masakuni Tateyama;H. Uojima;A. Nozaki;M. Chuma;Keizo Kato;S. Mikami;J. Tani;A. Morishita;K. Kawata;T. Tada;Yoshihiro Furuichi;T. Okubo;Tadamichi Kawano;T. Arai;Naoto Kawabe;N. Kawamura;T. Ikegami;M. Nakamuta;R. Shigefuku;M. Iwasa;Yasuhito Tanaka;Masaru Hatano;K. Iwakiri
通讯作者：
M. Atsukawa;A. Tsubota;Chisa Kondo;Kaori Koyano;T. Ishikawa;H. Toyoda;K. Takaguchi;Tsunamasa Watanabe;K. Matsuura;C. Ogawa;A. Hiraoka;H. Okubo;Masakuni Tateyama;H. Uojima;A. Nozaki;M. Chuma;Keizo Kato;S. Mikami;J. Tani;A. Morishita;K. Kawata;T. Tada;Yoshihiro Furuichi;T. Okubo;Tadamichi Kawano;T. Arai;Naoto Kawabe;N. Kawamura;T. Ikegami;M. Nakamuta;R. Shigefuku;M. Iwasa;Yasuhito Tanaka;Masaru Hatano;K. Iwakiri

肝細胞癌における新規バイオマーカー PKC deltaの有用性

新生物标志物 PKC delta 在肝细胞癌中的应用