脂質代謝に着目したトリパノソーマ感染機構・シャーガス病病態形成の分子基盤

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シャーガス病は,サシガメ糞便中に排出される細胞内寄生原虫クルーズトリパノソーマに感染することで発症する疾患である。近年、クルーズトリパノソーマが皮下脂肪組織中の脂肪細胞をニッチェとして定着増殖し、その後の年余にわたる慢性化の原因となっている可能性が示唆された。しかしながら、トリパノソーマの脂肪細胞内での生存・増殖機構の詳細は不明である。本研究では脂質代謝に着目し、脂肪細胞(in vitro)、脂肪組織(マウスin vivo)の両面からクルーズトリパノソーマ感染における脂肪脂肪酸結合タンパク質の役割を明らかにすることを目的とする。これまでに3T3-L1細胞を脂肪細胞に分化誘導した3T3-L1脂肪細胞において、クルーズトリパノソーマ感染を行うと、脂肪細胞中の脂肪滴が脂肪分解を起こすことを明らかにした。続いて、クルーズトリパノソーマ感染時に、脂肪分解の阻害を検討した結果、感染に影響を与えることが示唆された。C57BL/6マウスを用いたクルーズトリパノソーマ感染実験においても、感染に伴う脂肪組織の退縮が認められた。また、マクロファージを用いた研究において、クルーズトリパノソーマは酸化ストレスを利用しており、抗酸化環境で誘導されるパスウェイが刺激されるとクルーズトリパノソーマの増殖が抑制されるという報告が見られた。そのため、3T3-L1脂肪細胞を用いたクルーズトリパノソーマ感染における酸化ストレスを検討した結果、脂肪細胞においても酸化ストレスはクルーズトリパノソーマの増殖に重要であることが示唆された。