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骨芽細胞が産生する新規SLRPを介した脂肪細胞分化・脂質代謝の制御機構の解明

阐明成骨细胞产生的新型 SLRP 介导的脂肪细胞分化和脂质代谢的控制机制

基本信息

批准号：
20K09875
负责人：
田村正人
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、SLRPの一つであるオステオアドへリン (Osad)について、骨組織と脂肪組織の異種組織間の機能的なクロストークの詳細な分子機構を調べ、この分子が骨組織から脂肪組織へのシグナル分子として脂肪細胞分化や脂質代謝に及ぼす作用とその機構を明らかにする。まず、組換えOsadのための発現プラスミドを作成し293細胞にトランスフェクションした。培養上清を回収し、これを用いてOsadの効果を調べた。培養上清を3T3-L1細胞に加えて培養し、Oil RedO染色を行い脂肪細胞分化について調べた。培養上清の添加によりOil RedOで染色された細胞は増加し、脂肪細胞分化の促進が明らかになった。ここに同時にsclerostinを加えたところ、脂肪細胞分化はさらに促進された。この培養系でトータルRNAを採取し、脂肪細胞分化、脂肪酸の取り込み・輸送・酸化など脂質代謝に関わる分子の発現を調べたところ、PPARγ，C/EBP-α, LPL (1ipoprotein 1ipase)，FAT (fatty acid transporter)，UCP (uncoup1ing protein)などの発現の発現量が増加した。すなわちOsadは脂肪細胞分化のみならず，脂肪酸合成といった脂質代謝系に対しても影響を及ぼした。Osadは小型プロテオグリカンであり，そのコアプロテインにはロイシンリッチリピートドメイン，硫酸化チロシンドメインなど複数のドメイン構造が明らかになっている。そこで、Osadの種々のdeletion mutantを作成し、同様の検討を行った。Osadのコアプロテインのロイシンリッチリピートドメインを失わせると脂肪細胞分化の促進作用が失われた。本年度までに得られた結果から、SLRPのロイシンリッチリピートドメインが脂肪組織における脂質代謝に影響を及ぼすことが明らかになった。

In this study, the molecular mechanism of adipose tissue differentiation, adipocytopenia, adipose tissue differentiation, adipose tissue differentiation and adipose tissue differentiation. In this case, we can see that the number of Osad cells is 293%. We need to make sure that you don't have any problems. In the supernatant, the Osad was used to make sure that the fruit was broken. The supernatant of 3T3-L1 cells was added to the culture medium, and the adipose cells were stained with Oil RedO to differentiate into fat cells. The supernatant of culture was added, Oil RedO staining, cell differentiation and fat cell differentiation were added to promote the growth of the supernatant. At the same time, sclerostin was added to promote the differentiation of fat cells and the differentiation of fat cells. Cell differentiation, fat cell differentiation, fatty acid extraction, fat cell differentiation, fat cell differentiation, fatty Fat cell differentiation, fatty acid synthesis, Osad fat cell differentiation, fatty acid synthesis, fat cell differentiation, fat cell differentiation, fatty acid synthesis, fatty acid synthesis, fatty acid synthesis Osad, please do not know what to do, and then sulfate it in a complex way. The two kinds of deletion mutant are made into a contract, and the same contract is held in the same way. Osad may promote the differentiation of adipose cells in vitro. This year, the results of the study, the SLRP, the fat tissue, the fat, the fat and the fat.