膵腺房細胞におけるインスリン作用の意義と新規糖代謝調節機序の解明

阐明胰岛素在胰腺腺泡细胞中作用的意义和新的糖代谢调节机制

• 批准号: 22K08628
• 负责人: 福田 一起
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08628/
• 关键词: 膵腺房細胞; 膵外分泌細胞; 糖代謝; 脂質代謝; NAFLD

令和4年度は膵腺房細胞機能低下が膵β細胞の増殖・過形成、脂肪肝炎をきたすという仮説を検証するため、薬剤誘導性膵炎モデルをC57BL/6Jマウスをもちいて作成した。①Vehicle+通常食群(通常群)、②Cerulein+通常食群(膵炎群)、③Vehicle+ 高脂肪食群(高脂肪食群)④Cerulein + 高脂肪食群（高脂肪食膵炎群）の4群を作成し、8-10週間飼育し、血清膵外分泌酵素やインスリンの測定、耐糖能評価(ipGTT,ipITT)を行った。薬剤誘導膵炎モデルは既報を参考にし使用したが、薬剤投与後8週の段階で薬剤投与前の血清アミラーゼと比べて十分に低下しておらず、他のマウスに比べて血清アミラーゼの低下が認められない個体については薬剤誘導性膵炎が十分に惹起できていないと判断し、解析から除外した。最初のコホートを終え、単離した膵臓、肝臓の病理切片を作成し、免疫染色を行い、膵β細胞の増殖や脂肪肝炎の評価を行っている。すでに開始している第2コホートの評価が終了した後に、解析に十分なサンプル数が確保できる予定である。、また、in vitroにおいてはlipoprotein lipase (LPL)過剰発現ベクターの作成を行った。Adenovirusベクター下にhuman LPLを過剰発現させるベクターを作成し、293細胞へtransfectionを行い、LPLの過剰発現を確認するすることに成功した。作成したAdenovirusベクターをラット由来膵腺房AR42Jにtransfectionし、LPLタンパク質は平均2.5倍以上になることを確認した。現在は、CMVベクターによるLPL過剰発現ベクターを作成しており、LPL過剰発現マウスを作成するために準備を行っている。

Make and 4 year は room Cui gland cells function is low が Cui beta cells の raised colonization had formed, fat hepatitis を き た す と い う 仮 said を 検 card す る た め, 薬 tonic induced Cui inflammation モ デ ル を C57BL / 6 j マ ウ ス を も ち い て made し た. ①Vehicle+ normal diet (normal diet), ②Cerulein+ normal diet (膵 inflammation diet), ③Vehicle+ high-fat diet (high-fat diet)④Cerulein + The high-fat diet group (high-fat diet 膵 inflammation group) <s:1> 4 groups を were used to create <s:1>, and the <s:1> was raised for 8-10 weeks. The serum 膵 exocrine enzymes や and <s:1> スリ <s:1> were determined, and the glucose tolerance assessment 価(ipGTT,ipITT)を was performed った. 薬 tonic induced Cui inflammation モ デ ル は at both を reference に し use し た が, 薬 tonic cast and 8 weeks after の Duan Jie で 薬 tonic cast with former の serum ア ミ ラ ー ゼ と than べ て very low に し て お ら ず, he の マ ウ ス に than べ て serum ア ミ ラ ー ゼ の low が recognize め ら れ な い individual に つ い て は 薬 tonic induced Cui inflammation が very に provoked で き て い な い と judgment し, solution The analysis of た ら excluded た. Initial の コ ホ ー ト を eventually え, 単 し た Cui viscera is crucial, liver の pathological を made し, immune dyeing line を い, Cui beta cells の raised colonization や fat hepatitis の review 価 を line っ て い る. す で に began し て い る 2 コ ホ ー ト の review 価 が end し た に, after parsing に very な サ ン プ ル number が ensure で き る designated で あ る. Youdaoplaceholder0, in vitroにお て て て て lipoprotein lipase (LPL) is produced by ベ ベ タ タ また を った. Adenovirus ベ ク タ ー に under human LPL を before turning 発 now さ せ る ベ ク タ ー を へ make し, 293 cell transfection を い, LPL の before turning 発 を now confirmed す る す る こ と に successful し た. Make し た Adenovirus ベ ク タ ー を ラ ッ ト origin Cui gland room AR42J に transfection し, LPL タ ン パ ク qualitative は more than 2.5 times the average に な る こ と を confirm し た. Now は, CMV ベ ク タ ー に よ る LPL before turning 発 now ベ ク タ ー を made し て お り, LPL turning 発 now マ ウ ス を made す る た め に preparation line を っ て い る.