NKT cell activation depend on lipid accumulation in adipocytes

NKT 细胞的激活取决于脂肪细胞中的脂质积累

• 批准号: 22K08679
• 负责人: 佐藤 雅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08679/
• 关键词: NKT細胞; MAIT細胞; 脂肪前駆細胞; 脂肪組織炎症; 肥満; 脂肪細胞; 脂質蓄積; 慢性炎症; インスリン抵抗性

本研究では、整形外科手術時に肥満患者から採取したヒト脂肪細胞を用いて、新たなNKT細胞活性化抗原をヒトで明らかにする。さらに、ヒト・マウスにおける脂肪前駆細胞のサブセット解析、NKT細胞との共培養実験によりNKT細胞の活性化機構を解析し、新たな肥満症治療のアプローチの確立を目指す。変形性膝関節症（OA）患者の手術検体より膝蓋下脂肪体を採取し、組織に浸潤するリンパ球をフローサイトメーターで解析した。CD45陽性細胞集団には、T細胞、単球が含まれていることがわかった。T細胞集団を詳しく調べると、CD4陽性T細胞やCD8陽性T細胞は確認できるが、NKT細胞は極めて少ないことがわかった。しかし、NKT細胞と同様の自然T細胞に属するMAIT細胞は確認でき、MAIT細胞の80-90%がCD8陽性であることが確認できた。また、CD14陽性HLA-DR陽性単球は同定できたが、B細胞はほぼ存在しなかった。CD45陰性集団においては、CD31陽性血管内皮細胞やCD90陽性線維芽細胞が確認できた。次に、NKT細胞とMAIT細胞の抗原提示分子となるCD1dとMR1の発現を調べたところ、予想外にCD1dの発現はCD45陰性集団にも単球にも認められなかった。一方、MR1の発現は単球において、低発現ではあるが確認できた。集積したフローサイトメトリーのデータは、BMIやコレステロール値などの因子との相関を検討し、肥満による膝蓋下脂肪体のリンパ球組成を解析する。

This study aims to clarify the use of adipocytes and new NKT cell activated antigens in obese patients undergoing plastic surgery. In this paper, the analysis of adipocyte apoptosis, the co-culture of NKT cells, the analysis of activation mechanism of NKT cells, and the establishment of new treatment methods for obesity are discussed. Analysis of the surgical findings of patients with knee osteoarthritis (OA), including tissue infiltration and body fat below the knee. CD45 positive cell pool, T cell, single cell pool, single cell pool. T cell pool is regulated, CD4 positive T cells and CD8 positive T cells are confirmed, NKT cells are extremely low. NKT cells and natural T cells were identified as MAIT cells, and 80-90% of MAIT cells were CD8 positive. CD14-positive HLA-DR positive cells were identified and B cells were identified. CD45-negative group, CD31-positive vascular endothelial cells and CD90-positive vascular germ cells were confirmed. The expression of CD1d and MR1 in NKT cells and MAIT cells was modulated and predicted by CD45 negative group. One side, MR1 and the occurrence of the ball, low occurrence and confirmation The correlation between BMI, BMI and body fat is discussed. The ball composition of body fat below knee is analyzed.

项目成果

MR1 deficiency enhances IL-17 immune responses in allergic contact dermatitis

MR1 缺陷增强过敏性接触性皮炎中 IL-17 的免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoh M;Oowa C;Iwabuchi K.
• 通讯作者: Iwabuchi K.

北里大学医学部免疫学

北里大学医学部免疫学部

Nerve decompression surgery suppresses TNF-a; expression and T cell infiltration in a rat sciatic nerve chronic constriction injury model

神经减压手术抑制TNF-a；

• DOI: 10.1002/jor.25280
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Orthop Res
• 影响因子: 2.8
• 作者: Mukai M;Uchida K;Inoue G;Satoh M;Miyagi M;Yokozeki Y;Hirosawa N;Matsuura Y;Ohtori S;Takaso M
• 通讯作者: Takaso M

Adipose invariant NKT cells interact with CD1d‐expressing macrophages to regulate obesity‐related inflammation

• DOI: 10.1111/imm.13447
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: Immunology
• 影响因子: 6.4
• 作者: M. Satoh;Misao Iizuka;Masataka Majima;Chizuru Ohwa;A. Hattori;L. Van Kaer;K. Iwabuchi

Strongyloides venezuelensis-derived venestatin ameliorates asthma pathogenesis by suppressing receptor for advanced glycation end-products-mediated signaling

委内瑞拉类圆线虫衍生的 venestatin 通过抑制晚期糖基化终产物介导的信号传导受体来改善哮喘发病机制

• DOI: 10.1016/j.pupt.2022.102148
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pulmonary Pharmacology & Therapeutics
• 作者: Tsubokawa Daigo;Satoh Masashi
• 通讯作者: Satoh Masashi