末梢血リンパ球でのHBOCの診断、発がん予防、予測システムの開発

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HBOCでは、個々のBRCA変異に対し経時的な発癌リスクを予測するBRCA機能評価法の開発が望まれる。我々はBRCA1/2の中心体制御機能に着目し、蛍光免疫染色を用いてHBOC乳癌症例の乳癌組織内（主にBRCA両アレルの機能不全）の中心体数が、約4倍に増加していることを示した（Cancer Sci. 2018）。BRCA片アレル機能不全があるHBOC末梢血でも、段階的なBRCA機能不全を、中心体数の変化で検出できないかと考えこの研究を行った。BRCA1ヘテロKOマウス（BRCA１+/-）とBRCA１ｗｔ（BRCA１+/+）での全血採血(約１ml)でBRCA1ヘテロKOマウスで有意にγ-tubulin(中心体のメインタンパク質）の増加をFACS、蛍光顕微鏡で確認した。また照射することによりBRCA1ヘテロKOマウス（BRCA１+/-）でのみ中心対数が増加した。scale downしたマウス尾静脈採血（150ul)でも同様の結果を確認することができ、経時的な中心体の変化をモニターすることが可能となった。しかしBRCA１ヘテロKOマウスの自然発がんはほどんど見られず、照射、食餌などの介入も加えてもほとんど発がんは見られなかった。発がんをきたすような更なる介入を追加しているが、今後別のBRCAマウスに変更することも検討している。また微量な採血でも中心体の評価が可能であることが分かったため、当院倫理委員会に申請しBRCA遺伝子検査を受けた乳がん患者を対象に1ml余分に採血し、同様にFACSで中心体評価をする研究が承認された。現在リクルートし並行して検討を行っている。