Development of novel hypotonic intraperitoneal chemotherapy based on the expression level of SLCO2A1 in gastric cancer

基于胃癌SLCO2A1表达水平开发新型低渗腹腔化疗方案

• 批准号: 22K08832
• 负责人: 小菅 敏幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08832/
• 关键词: 胃癌; SLCO2A1; 調節性容積減少; 腹腔内化学療法; 腹膜播種

まず免疫組織染色によりヒト胃癌組織におけるSLCO2A1蛋白発現を確認することができた。一方、ヒト食道扁平上皮癌組織ではSLCO2A1蛋白発現を確認することはできなかった。ヒト胃癌細胞株におけるSLCO2A1発現をウエスタンブロット法で確認したところ、MKN7、MKN45、MKN74、NUGC4、HGC27細胞株におけるSLCO2A1蛋白発現を認めた。同様にヒト食道扁平上皮癌細胞株（TE8、KYSE70、KYSE790など）においてもSLCO2A1発現が確認できた。SLCO2A1高発現胃癌細胞株（MKN7、MKN45）にSLCO2A1-siRNAをトランスフェクションし、SLCO2A1発現を制御して機能解析を行ったところ、細胞増殖能の低下、細胞周期の停止、アポトーシスの増強を認めた。SLCO2A1高発現株であるMKN45において、低浸透圧刺激時の調節性容積減少(RVD)を含む経時的細胞容積変化を確認した。また、MKN45において低浸透圧刺激によりパクリタキセル(PTX)の細胞内取り込みが亢進すること、Cl-輸送阻害薬であるNPPBを使用するとRVD抑制とともに細胞内PTX取り込みが増強されることを確認した。一方、SLCO2A1発現株であるMKN74、NUGC4において、非浸透圧刺激時ではあるものの、NPPB使用により細胞内PTX取り込みが増強されることを確認した。SLCO2A1高発現株であるMKN45において、Maxi-Cl阻害薬であるGd3+を用いて低浸透圧刺激時の細胞容積変化を解析したが、Gd3+併用によるRVD抑制効果は確認できなかった。現在、SLCO2A1発現を調節した際の低浸透圧刺激下での細胞内PTX取り込み・細胞容積変化についての解析を進めている。

Youdaoplaceholder0 immunohistostaining によ <s:1> ヒト ヒト in gastric cancer tissue におけるSLCO2A1 protein presence を confirmation する する とがで た た た た た た The presence of SLCO2A1 protein in ヒト esophageal squamous cell carcinoma tissue を confirms する <s:1> と で で で な な な った った ヒ ト gastric cancer cell lines に お け る SLCO2A1 発 now を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で confirm し た と こ ろ, MKN7, MKN45, MKN74, NUGC4, HGC27 cell lines に お け る SLCO2A1 protein 発 を now recognize め た. The same にヒト esophageal squamous cell carcinoma cell line (TE8, KYSE70, KYSE790な た) にお て て <s:1> SLCO2A1 is present が confirmation で た た た. SLCO2A1 high 発 gastric cancer cell lines (MKN7, MKN45) now に SLCO2A1 - siRNA を ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し, SLCO2A1 発 now を suppression し analytic line を っ て function た と こ ろ の is low, the cell cycle, cell rights colonization の stop, ア ポ ト ー シ ス の raised strong を recognize め た. The high-occurrence strain of SLCO2A1 であるMKN45にお て て, <s:1> regulatory volume reduction (RVD) under low-permeability pressure stimulation を and the cell volume changes over time with む confirm the た. ま た, MKN45 に お い て low penetration 圧 stimulus に よ り パ ク リ タ キ セ ル (PTX) の cells take り 込 み が hyperthyroidism す る こ と, Cl - transport resistance against 薬 で あ る NPPB を use す る と RVD inhibit と と も に intracellular PTX take り 込 み が raised strong さ れ る こ と を confirm し た. Party, SLCO2A1 発 now strains で あ る MKN74, NUGC4 に お い て stimulation, not to soak 圧 で は あ る も の の, NPPB に よ り intracellular PTX take り 込 み が raised strong さ れ る こ と を confirm し た. SLCO2A1 high 発 now strains で あ る MKN45 に お い て, Maxi - Cl resistance against 薬 で あ る Gd3 + を with い て low penetration 圧 stimulation の - cell volume change を parsing し た が, Gd3 + and に よ る RVD inhibition of unseen fruit は confirm で き な か っ た. Now, SLCO2A1 発 now を adjust し た interstate の low penetration 圧 stimuli で の intracellular PTX take り 込 み · - cell volume change に つ い て の parsing を into め て い る.

项目成果

大腸癌幹細胞の低浸透圧ショックへの抵抗性

结直肠癌干细胞对低渗休克的抵抗力

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤俊治;塩崎敦;工藤道弘;清水浩紀;小菅敏幸;木内純;大橋拓馬;有田智洋;山本有祐;小西博貴;森村玲;栗生宜明;生駒久視;窪田健;藤原斉;岡本和真;大辻英吾
• 通讯作者: 大辻英吾

胃癌におけるSLCO2A1の機能解析

SLCO2A1在胃癌中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村慶;塩﨑敦;小菅敏幸;清水浩紀;大橋拓馬;小西博貴;窪田健;藤原斉;岡本和真;大辻英吾
• 通讯作者: 大辻英吾

トラニラストとフロセミドの食道腺癌幹細胞に対する癌抑制効果の検討(Tranilast and forosemide suppressed the growth of cancer stem cells in esophageal adenocarcinoma)

曲尼司特和呋塞米对食管腺癌干细胞的抑癌作用研究（曲尼司特和福塞米抑制食管腺癌中癌症干细胞的生长）

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上 博之;塩崎 敦;小菅 敏幸;清水 浩紀;工藤 道弘;大橋 拓馬;有田 智洋;山本 有祐;小西 博貴;森村 玲;栗生 宜明;生駒 久視;窪田 健;藤原 斉;大辻 英吾
• 通讯作者: 大辻 英吾

電位依存性カルシウムチャネル阻害剤 アムロジピンによる肝細胞癌幹細胞抑制効果(Amlodipine, voltage-gated Ca2+ channel inhibitor, suppressed the growth of cancer stem cells in hepatocellular carcinoma)

氨氯地平，电压门控 Ca2+ 通道抑制剂，抑制肝细胞癌中癌症干细胞的生长

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩崎 敦;倉島 研人;工藤 道弘;清水 浩紀;小菅 敏幸;大橋 拓馬;有田 智洋;山本 有祐;小西 博貴;森村 玲;栗生 宜明;生駒 久視;窪田 健;藤原 斉;大辻 英吾
• 通讯作者: 大辻 英吾

NADPH Oxidase 2 Has a Crucial Role in Cell Cycle Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.1245/s10434-022-12384-5
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Annals of Surgical Oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hiroki Shimizu;Keita Katsurahara;H. Inoue;A. Shiozaki;T. Kosuga;Michihiro Kudou;T. Arita;H. Konishi;S. Komatsu;H. Fujiwara;Yukiko Morinaga;Eiichi Konishi;E. Otsuji