スキルス増殖特異活性化シグナルを標的とした胃癌標的治療法の開発

针对松鳢增殖特异性激活信号的胃癌靶向治疗的开发

• 批准号: 22K08859
• 负责人: 安本 和生
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08859/
• 关键词: 胃癌; スキルス胃癌; HGF; 増殖シグナル

当該年度においては、スキルス胃癌細胞がHGF刺激下特異的に増殖活性が誘導される機構について、プロテオーム解析ならびに遺伝子発現アレイを用い標的となる分子マーカー候補の探索を開始した。増殖生存シグナルの活性化標的として、多くの遺伝子増幅変異等を含めた異常について検討したが有意な標的分子は指摘しえなかった。従来報告のある２大活性化経路であるPI3K-Akt経路ならびにMAPK-ERK経路の活性化を中心にHGF刺激下シグナル活性化が起こっていることが判明した。これら２大経路をどのような比率で活性化するかについて、シグナル活性化比率を各種細胞内経路シグナル分子に対する阻害薬を用いて検証したところ、HGF刺激下ではMAPK-ERK経路のシグナル活性化が中心で8割を占め、PI3K-Akt経路が残りの2割を利用し配分はことなるものの両経路を利用して活性化をはかることが判明した。以上の検討結果から、現在BRAF遺伝子変異に対して実施臨床で保険収載されているシグナル分子阻害薬のひとつ、MEK阻害薬ならびにPI3K-Akt経路の阻害作用を持つmTOR阻害薬を併用することにより、HGF刺激誘導性増殖活性化が強力に抑制できることを明らかにした。

In this year, we began to explore the molecular candidates for HGF stimulation in gastric cancer cells. The activity of the target gene is different from that of the target gene. In the future, it is reported that the activation center of PI3 K-Akt pathway and MAPK-ERK pathway is stimulated by HGF. The activation ratio of MAPK-ERK pathway was determined by the activation ratio of MAPK-ERK pathway, and the activation ratio of MAPK-ERK pathway was determined by the activation ratio of MAPK-ERK pathway. The results of the above study show that BRAF gene is different from each other in clinical practice, and it is necessary to protect the clinical data from molecular inhibition, MEK inhibition, PI3K-Akt pathway inhibition, and mTOR inhibition.

项目成果

Clinical significance and molecular features of cancer-stroma promoting scirrhous gastric cancer

癌基质促进硬质胃癌的临床意义及分子特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuo YASUMOTO，Atsuhiro KAWASHIMA;Suguru KASAI
• 通讯作者: Suguru KASAI

Dual blockade of MET and VEGFR2 signaling pathways for peritoneal carcinomatosis in scirrhous gastric cancer

双重阻断 MET 和 VEGFR2 信号通路治疗硬质胃癌腹膜癌病

• 发表时间: 2022
• 作者: 葛西 傑;桑山直美;松本邦夫;松島綱治;安本和生
• 通讯作者: 安本和生

MET/VEGFR複合阻害によるスキルス癌性腹膜炎発症進展抑制

联合抑制 MET/VEGFR 抑制硬癌性腹膜炎的进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 安本 和生 ;桑山 直美;葛西 傑
• 通讯作者: 葛西 傑