スキルス胃癌の悪性化に伴い発現増加するMETTL27の機能解析

癌患者の死の主要な原因は癌の転移である。申請者はスキルス胃癌の転移に注目し、これまで研究を進めてきた過程において、癌の悪性化に伴い発現増加する遺伝子として新たにメチル基転移酵素METTL27を見出した。METTL27は、メチル基転移酵素ファミリーに属する遺伝子であるが、その機能については、これまで報告されていない。そこで、申請者らは、METTL27が癌の悪性化に関わっているのか、また細胞内分子としてMETTL27はどのような機能を有しているのかについて解析を開始した。まず、METTL27が細胞の発癌過程においての重要性を調べるため、スキルス胃癌をはじめ、多種の癌患者および癌細胞株の公共データを解析した。その結果、METTL27は多くの癌細胞において発現増加することが確認されるとともに、METTL27の発現増加に伴って癌患者の予後が悪いことが明らかとなった。これら結果は、METTL27の発現が癌の悪性化に相関していることを示唆する。これらデータを検証するため、これまでにスキルス胃がんの転移細胞モデルとして用いてきた細胞株におけるMETTL27のRNAレベルを正常の胃組織から抽出されたRNAを用いて検討した。その結果、細胞株でのMETTL27の発現は正常組織に比べ、有意に発現増加するとともに、一部の細胞株では癌の転移能上昇に伴い、METTL27は発現増加していた。これら結果は、タンパク質レベルでも確認することができた。次に、転移細胞モデルを用いて、ゲノム編集によるMETTL27ノックアウト細胞株の樹立を行った。その結果、一部の細胞株でMETTL27ノックアウト細胞株が樹立できた。概ね研究実施計画通りに研究を実施することができた。

癌患者の死の主要な原因は癌の転移である。申請者はスキルス胃癌の転移に注目し、これまで研究を進めてきた過程において、癌の悪性化に伴い発現増加する遺伝子として新たにメチル基転移酵素METTL27を見出した。METTL27は、メチル基転移酵素ファミリーに属する遺伝子であるが、その機能については、これまで報告されていない。そこで、申請者らは、METTL27が癌の悪性化に関わっているのか、また細胞内分子としてMETTL27はどのような機能を有しているのかについて解析を開始した。まず、METTL27が細胞の発癌過程においての重要性を調べるため、スキルス胃癌をはじめ、多種の癌患者および癌細胞株の公共データを解析した。その結果、METTL27は多くの癌細胞において発現増加することが確認されるとともに、METTL27の発現増加に伴って癌患者の予後が悪いことが明らかとなった。これら結果は、METTL27の発現が癌の悪性化に相関していることを示唆する。これらデータを検証するため、これまでにスキルス胃がんの転移細胞モデルとして用いてきた細胞株におけるMETTL27のRNAレベルを正常の胃組織から抽出されたRNAを用いて検討した。その結果、細胞株でのMETTL27の発現は正常組織に比べ、有意に発現増加するとともに、一部の細胞株では癌の転移能上昇に伴い、METTL27は発現増加していた。これら結果は、タンパク質レベルでも確認することができた。次に、転移細胞モデルを用いて、ゲノム編集によるMETTL27ノックアウト細胞株の樹立を行った。その結果、一部の細胞株でMETTL27ノックアウト細胞株が樹立できた。概ね研究実施計画通りに研究を実施することができた。