Targeted therapy for the patient with KRAS mutant lung cancer

KRAS突变肺癌患者的靶向治疗

基本信息

  • 批准号:
    22K08986
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究では、肺がんにおけるKRAS変異標的療法の効果改善と耐性化克服を目的として、#1. KRASG12C標的薬に対する初期耐性機構の解明と克服、#2. KRASG12C標的薬の慢性曝露による獲得耐性細胞株の樹立と耐性機序の解明、、#3. 獲得耐性例の治療法および耐性例出現の抑制法の開発、を計画している。#1については、Ba/F3に各種KRAS変異を導入して樹立したKRAS変異細胞株のうち、G12C変異以外の細胞株が感染していることが判明し、現在、細胞株の再作成を検討している。#2については、二つの細胞株でKRAS G12C標的薬の長期暴露を行い、1つの細胞株で耐性株を樹立し、その機序を解明しているところである。もう一つの細胞株は、標的薬への感受性が強く、樹立が困難であるが、樹立できれば、その原因を検証する。#3については、すでに耐性化が獲得できている細胞株の機序について、検証を行っており、機序が判明すれば、それに対する標的薬を単剤もしくはKRAS G12C阻害剤との併用により、検証する。以上のごとく、#1については、不測の事態により、実験が止まっているが、#2では成果が出ており、#3の検討もできる体制になりつつある。別の細胞株においても、獲得耐性株の樹立を行い、さらなる検討を行う所存である。また、KRAS G12D阻害剤の臨床応用も昨今検討されており、Phase1/2の臨床試験も行われているため、その基礎的検討をおこなうことも検討している。
The purpose of this study is to improve the efficacy and tolerance of KRAS treatment. KRASG12C standard solution for initial tolerance mechanism #2. Description of Tolerance Mechanisms for Cell Lines Acquired by Chronic Exposure to KRASG12C Target Compounds,#3. Development and planning of treatment methods for acquired tolerance cases and suppression methods for acquired tolerance cases 1. Introduction of various KRAS variants into the culture medium, Ba/F3 and establishment of KRAS variant cell lines, identification of infection of cell lines other than G12C variant, identification of current and re-establishment of cell lines # 2. Long-term exposure to KRAS G12C target in cell lines; 1. Establishment of resistant cell lines; and clarification of the mechanisms. The sensitivity of a cell line to a target is strong, the establishment is difficult, the establishment is difficult, and the cause is identified. 3. To obtain cell lines with high tolerance, the sequence, identification, identification and target of cell lines with high tolerance can be used in combination with KRAS G12C inhibitor. Above,#1,#2,#3,#4,#5,#6,#7,#8,#9,#9 Other cell lines are selected, resistant strains are acquired, and all existing cells are tested. The clinical application of KRAS G1/2D inhibitor is discussed in detail in Phase1/2 clinical trial.

项目成果

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