術後認知機能障害病理における統合的ストレス応答の果たす役割

综合应激反应在术后认知功能障碍病理学中的作用

• 批准号: 22K09038
• 负责人: 内田 洋介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09038/
• 关键词: 術後認知機能障害; 統合的ストレス応答

これまでの研究により、様々な要因が術後認知機能障害に関与することが解明されてきているものの、その正確な機序や病理については未だに不明な点が多く残されている。手術後に認知機能障害が引き起こされる原因としては、手術侵襲によって惹起された末梢組織での炎症が中枢での神経炎症を誘発し、中枢神経での炎症反応の連鎖の結果、認知機能障害を呈すると考えられている。統合的ストレス応答（integrated stress response：ISR）は、様々な生体ストレスに応じて活性化される翻訳開始因子（eukaryotic initiation factor 2α：eIF2α）のリン酸化からはじまる一連のシグナル伝達で、生体におけるタンパク合成を制御すると考えられている。近年、ISRの亢進が様々な認知機能障害を来す疾患に関与していることが報告されてきているが、手術後の10%を超える患者に発生するとされる認知機能障害との関連は明らかにされていない。一方、低分子化合物であるISRIBは、翻訳開始因子（eIF2B）に結合することで、ISR経路を抑制する作用があり、脳損傷モデルマウスにおいてはISRIBの投与による神経保護効果が報告されている。本研究では、統合的ストレス応答が手術後に発生するマウスの認知機能低下にどのような役割を果たしているか、またISRIB投与により術後認知機能障害を防ぐことができるかについて検討することを目的としている。

これまでの Research on により, 様々なThe key factors of postoperative cognitive dysfunction and することが Explain されてきているものの、そのcorrect なMechanical sequenceやpathologyについては不だにUnknownなPointが多く residualされている. The cause of cognitive dysfunction after surgery is the cause of the disease, and the surgical invasion is the cause of peripheral tissue inflammation. Inflammation of the central nervous system induces the disease, inflammation of the central nervous system reacts to the chain of consequences, and cognitive dysfunction occurs. Integrated stress response (ISR), eukaryotic initiation factor 2α：eIF2α）达で、生体におけるタンパク synthesized をcontrol すると卡えられている. In recent years, ISR has been linked to cognitive dysfunction and cognitive impairment, and has been reported in the , 10% of post-surgery patients have cognitive dysfunction and are related to cognitive impairment. On the one hand, low molecular compound ISRIB, translation initiation factor (eIF2B) binding, ISR経路をHI The effect of the control and the protective effect of the ISRIB are reported. This study is based on the results of the integrated post-surgery cognitive function reduction and post-surgery cognitive function reduction. , ISRIB is used to prevent postoperative cognitive dysfunction and prevent postoperative cognitive impairment.