新規分子を標的とした化学療法誘発性神経障害における痛み機序の解明と

使用新分子作为靶点阐明化疗引起的神经病变的疼痛机制

• 批准号: 22K09051
• 负责人: 平井 亜葵
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09051/
• 关键词: 神経障害性疼痛; パクリタキセル; 化学療法誘発性神経障害; 神経障害性痛

抗癌剤治療によって生じる機械性痛覚過敏は、癌患者の生活の質を低下させるだけでなく十分な抗癌剤治療を受けられない原因となる。新規抗癌剤の開発が進む一方で神経障害を予防または十分に治療できる新規薬剤は存在せず、その開発が望まれる。様々な抗癌剤によって神経が障害される機序が明らかにされているが、未だ予防や治療につながる成果が得られていない。申請者の教室におけるこれまでの研究活動で、末梢神経に特異的に発現する新規痛み関連分子Tmem45bが皮膚の炎症によって機械性痛覚過敏が発生する分子機構に選択的に寄与することを見出している。パクリタキセル投与によって生じる神経障害は、炎症の増大を介して形成されることが知られている。そこで、申請者らはパクリタキセル投与によって神経障害が生じる分子機構にTmem45bが関与しているという仮説を立てた。本研究では、パクリタキセル投与によって生じる神経障害形成におけるTmem45bの役割を解明するとともに、Tmem45bをターゲットとした神経障害の予防・治療戦略の可能性について検証する事を目的とする。2022年度はパクリタキセル誘起神経障害痛モデルマウスを作製した。そして発現変化解析を実施した。後根神経節においてTmem45bのｍRNA発現は変化しないことを確認した。一方でウエスタンブロットによるタンパク定量は成功していないためタンパク発現変化は確認できていない。

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