移植患者の免疫抑制薬による疼痛の発症メカニズムを明らかにしその治療法を確立する

阐明移植患者免疫抑制药物引起疼痛的发病机制并建立治疗方法

• 批准号: 22K09037
• 负责人: 白石 成二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09037/
• 关键词: 免疫抑制薬; Nav1.7; カルシニューリン; ナトリウムチャネル

臓器移植や造血幹細胞移植後などの患者に免疫抑制剤サイクロスポリンやタクロリムスを投与すると下肢を中心とした劇痛を発症する。この疼痛はNSAIDsやオピオイドの効果がなく難治性であり、免疫抑制剤の作用機序であるカルシニューリン阻害効果からカルシニューリン阻害薬誘発疼痛症候群(Calcineurin inhibitor induced pain syndrome: CIPS )として報告された。しかし，未だに有効な治療法がなく、多くの移植患者のQOLを低下させており治療法の開発が求められている。本研究の目的は、CIPSの発症メカニズムを明らかにし有効な治療法を開発することである。令和４年度の研究結果１）SDラットに免疫抑制剤タクロリムス (1.5mg/kgを腹腔内投与７日間)を投与しCIPS疼痛モデルを作製した．疼痛評価はvon Frey test Dynamic Weight bearing test Allodynia scoreで行動薬理学的に行い，疼痛閾値の低下がみられた．２）SDラットDRG培養細胞を用いてタクロリムスで処置しNaチャネルmRNAに対する影響をrealtime PCRで測定した．

や viscera transplantation after hematopoietic stem cell transplantation な ど の に immunosuppressive patients with tonic サ イ ク ロ ス ポ リ ン や タ ク ロ リ ム ス を cast with す る と lower limb を center と し た pain を 発 disease す る. こ の pain は NSAIDs や オ ピ オ イ ド の unseen fruit が な く refractory で あ り, immune inhibitory effect of tonic の machine sequence で あ る カ ル シ ニ ュ ー リ ン resistance against unseen fruit か ら カ ル シ ニ ュ ー リ ン resistance against 薬 発 lure pain syndrome (Calcineurin inhibitor induced pain syndrome: CIPS)と て reports された. し か し without だ に have sharper な therapy が な く, multiple く の transplantation の QOL in patients with low を さ せ て お り therapy の open 発 が o め ら れ て い る. The purpose of this study is to な, to clarify the pathogenesis of CIPS メカニズムを, ら に に, to have an effective な therapeutic method を, and to develop する する とである とである. Make annual の study 1) and 4 SD ラ ッ ト に immunosuppression tonic タ ク ロ リ ム ス (1.5 mg/kg を intra-abdominal cast with 7) cast with し を CIPS pain モ デ ル を cropping し た. Pain assessment 価 で von Frey test Dynamic Weight bearing test Allodynia scoreで action pharmacology に line がみられた pain threshold grade low がみられた. 2) SD ラ ッ ト DRG culture cell を with い て タ ク ロ リ ム ス で 処 buy し Na チ ャ ネ ル mRNA に す seaborne る influence を realtime PCR determination of で し た.