移植患者の免疫抑制薬による疼痛の発症メカニズムを明らかにしその治療法を確立する

阐明移植患者免疫抑制药物引起疼痛的发病机制并建立治疗方法

• 批准号: 22K09037
• 负责人: 白石 成二
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09037/
• 关键词: 免疫抑制薬; Nav1.7; カルシニューリン; ナトリウムチャネル

臓器移植や造血幹細胞移植後などの患者に免疫抑制剤サイクロスポリンやタクロリムスを投与すると下肢を中心とした劇痛を発症する。この疼痛はNSAIDsやオピオイドの効果がなく難治性であり、免疫抑制剤の作用機序であるカルシニューリン阻害効果からカルシニューリン阻害薬誘発疼痛症候群(Calcineurin inhibitor induced pain syndrome: CIPS )として報告された。しかし，未だに有効な治療法がなく、多くの移植患者のQOLを低下させており治療法の開発が求められている。本研究の目的は、CIPSの発症メカニズムを明らかにし有効な治療法を開発することである。令和４年度の研究結果１）SDラットに免疫抑制剤タクロリムス (1.5mg/kgを腹腔内投与７日間)を投与しCIPS疼痛モデルを作製した．疼痛評価はvon Frey test Dynamic Weight bearing test Allodynia scoreで行動薬理学的に行い，疼痛閾値の低下がみられた．２）SDラットDRG培養細胞を用いてタクロリムスで処置しNaチャネルmRNAに対する影響をrealtime PCRで測定した．

当器官或造血干细胞移植后，将免疫抑制剂环孢菌素或他克莫司送给患者时，它们会出现严重的疼痛，主要是在下肢。这种疼痛是难治性的，对NSAIDS或阿片类药物无效，由于钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的疼痛综合征，据报道是钙调神经蛋白抑制剂诱导的疼痛综合征（CIPS），这是免疫抑制剂作用的机制。但是，仍然没有有效的治疗方法，并且降低了许多移植患者的生活质量，并且需要发展治疗。这项研究的目的是阐明CIPS发育的机制并开发有效的治疗方法。 2022年的研究结果1）SD大鼠采用免疫抑制剂克莫司（1.5 mg/kg腹膜内给药7天），以创建CIPS疼痛模型。使用von Frey测试动态负重测试异常尼亚评分以行为药理基础进行疼痛评估，并观察到疼痛阈值的降低。 2）使用他克莫司的SD大鼠DRG培养细胞测量对Na通道mRNA的影响。