内因性オピオイドネットワークに着目した蘇生後脳症の病態形成機序解明

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心肺停止蘇生後脳症の効果的な治療法は未だ確立されていない。先行研究では、オピオイド系の脳や脊髄における虚血再灌流障害に対する作用について相反する議論展開がなされており、未だその結論が得られていない。本研究の意義は、これまでに非臨床研究の場にて実施されて来た全脳虚血後の虚血再灌流障害に対する抗炎症薬や抗酸化薬などを用いた薬物療法の有効性評価とは異なり、生体に備わる生理機能に着眼する点にある。即ち、生体内で多面的な生理学的役割を担う内因性オピオイド・ネットワークが蘇生後脳症の有効な治療法開発につながる標的分子であるか否かを明らかにする事を目標としている。今年度は、内因性オピオイド・ネットワークを構成するオピオイド系（μ、κ、δオピオイド系など）の中でもμオピオイド系をターゲットに実験に着手した。具体的に、8－12週齢のμオピオイド受容体遺伝子欠損マウス（野生型、ホモ型）とC57BL/6JJclマウスを用いて、カリウム製剤投与による8分間の心肺停止蘇生モデルを作製し蘇生率（エピネフリンの投与量、自己心拍再開までの時間、自発呼吸発現までの時間など）、生存率（蘇生後72時間まで）、蘇生前後の生理学的パラメーター（血圧、心拍数、体温、呼吸数など）、そして神経行動異常に関するデータ収集に取り組んだ。また、病理組織学的所見を得る目的から72時間生存した個体の脳組織を採材した。現在、得られたデータの解析段階である。本研究課題の一翼を構成する今年度の取り組みは、μオピオイド受容体作動薬・拮抗薬のみを用いた検証では成し得ない知見を得るために不可欠なアプローチである。即ち、μオピオイド系が蘇生後脳症の治療標的分子であるか否かを明らかにするために重要な実験に着手したと言える。