内因性オピオイドネットワークに着目した蘇生後脳症の病態形成機序解明

重点关注内源性阿片类药物网络阐明复苏后脑病的发病机制

• 批准号: 22K09061
• 负责人: 佐々木 一益
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita Cerebrospinal and Cardiovascular Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09061/
• 关键词: 蘇生後脳症; 内因性オピオイドネットワーク; 脳保護; 脳蘇生; 虚血再灌流障害; 心肺蘇生

心肺停止蘇生後脳症の効果的な治療法は未だ確立されていない。先行研究では、オピオイド系の脳や脊髄における虚血再灌流障害に対する作用について相反する議論展開がなされており、未だその結論が得られていない。本研究の意義は、これまでに非臨床研究の場にて実施されて来た全脳虚血後の虚血再灌流障害に対する抗炎症薬や抗酸化薬などを用いた薬物療法の有効性評価とは異なり、生体に備わる生理機能に着眼する点にある。即ち、生体内で多面的な生理学的役割を担う内因性オピオイド・ネットワークが蘇生後脳症の有効な治療法開発につながる標的分子であるか否かを明らかにする事を目標としている。今年度は、内因性オピオイド・ネットワークを構成するオピオイド系（μ、κ、δオピオイド系など）の中でもμオピオイド系をターゲットに実験に着手した。具体的に、8－12週齢のμオピオイド受容体遺伝子欠損マウス（野生型、ホモ型）とC57BL/6JJclマウスを用いて、カリウム製剤投与による8分間の心肺停止蘇生モデルを作製し蘇生率（エピネフリンの投与量、自己心拍再開までの時間、自発呼吸発現までの時間など）、生存率（蘇生後72時間まで）、蘇生前後の生理学的パラメーター（血圧、心拍数、体温、呼吸数など）、そして神経行動異常に関するデータ収集に取り組んだ。また、病理組織学的所見を得る目的から72時間生存した個体の脳組織を採材した。現在、得られたデータの解析段階である。本研究課題の一翼を構成する今年度の取り組みは、μオピオイド受容体作動薬・拮抗薬のみを用いた検証では成し得ない知見を得るために不可欠なアプローチである。即ち、μオピオイド系が蘇生後脳症の治療標的分子であるか否かを明らかにするために重要な実験に着手したと言える。

The effective treatment of post-resuscitative cardiopulmonary arrest syndrome has not yet been established. Firstly study the effect of では, オピオイド system の脳やridge髄 におけるblood deficiency and reperfusion obstruction に対するについて Opposite する Discussion Development がなされており, UnだそのConclusion が got られていない. The significance of this study is that it is a non-clinical study and that it is a non-clinical study. The effectiveness of the anti-acidification drug therapy used in the disease is evaluated based on the different physiological functions of the body and the focus of the test. In other words, there are many aspects of physiology in the body, such as endogenous postpartum syndrome and postpartum syndrome. The effective treatment method is the target molecule and the target molecule. This year, the internal factors of the system (μ, κ, δオピオイドSystemなど)の中でもμオピオイドSystemをターゲットに実験に出した. Specifically, 8 to 12 weeks of age, the recipient body is damaged, and the body is damaged by the disease (wild type, ホモ type) and C57BL/6JJcl The rate of resuscitation of cardiopulmonary arrest in 8 minutes of cardiopulmonary arrest with the use of いて and カリウム made by マウスを (エピネフリンの dose) , the time to restart your heartbeat, the time to start breathing again, the survival rate (72 hours after resuscitation), the physiology before and after resuscitation Learn how to use パラメーター (blood pressure, heart rate, body temperature, respiratory rate), そして神経 abnormal action, に关, するデータ collection, and take り组んだ. Therefore, the pathological and histological findings were obtained based on the purpose of the 72-time survival of the individual and the tissue was collected. Now, let's get to the stage of analysis. This research topic is composed of this year's group of researchers, the receptor action receptors and antagonists. The anti-薬のみを use the いた検证では成しget the ないknowledge をget the るためにcannot owe the なアプローチである. That is, ち, μオピオイド is the target molecule for the treatment of post-susheng euthymia, and it is important to start with it.