敗血症とその後の集中治療後症候群におけるミトコンドリアタンパクの役割

线粒体蛋白在脓毒症和随后的重症监护后综合征中的作用

• 批准号: 22K09141
• 负责人: 菊谷 知也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09141/
• 关键词: 敗血症; 集中治療後症候群; トランスロケータープロテイン; ステロイド; 補体; ミトコンドリアタンパク質

盲腸結紮穿刺（cecal ligation and puncture：CLP）手術によって誘発された敗血症後の精神・認知障害に関連したマウスの行動の長期的障害におけるTSPOの役割を調べた。動物を、(i)wile type (WT) + sham, (ii) WT + CLP, (iii) TSPO knock out + CLPの3群に分けた。手術後17日目までの生存率と体重変化を評価した。また、生存したマウスについて、不安様行動、うつ様行動、認知機能、運動活動、前肢筋力を、それぞれ高架式十字迷路、尾懸垂試験、Y迷路、オープンフィールド試験、握力試験により評価した。行動実験終了後に、マウスの海馬を採取しRNAを抽出後、RNA-seqにより、遺伝子発現の変化を調べ、行動試験との関連を評価した。TSPO遺伝子を欠損させたマウスでは、WTマウスに比べて、CLPによる死亡率が高く、体重減少が長期に遷延した。また、敗血症回復後の不安様行動、うつ様行動、前肢筋力低下がWTマウスに比べて増悪することが明らかとなった。海馬のRNA-seq解析により、C1q補体経路の遺伝子（C1qb、C1qc、Tyrobp）の発現上昇が、不安様行動の程度と有意に相関があることが明らかになった。これらの遺伝子の発現の上昇は、尾部懸垂試験におけるうつ様行動や、握力試験での筋力低下とも関連があり、C1q経路の敗血症後症候群における役割を支持するものであった。また敗血症急性期において、TSPO遺伝子を欠損させたマウスでは血中のプロゲステロン値がWTマウスに比べて有意に低かった。このことから、プロゲステロン産生障害が敗血症の予後に影響を与える可能性が示唆された。

Psychiatric and cognitive impairment after cecal ligation and puncture (CLP) surgery is associated with long-term impairment of TSPO activity. The three groups of animals are divided into three groups: (i)wile type (WT) + sham, (ii) WT + CLP, (iii) TSPO knock out + CLP. Survival rate and weight change were evaluated 17 days after surgery.また、生存したマウスについて、不安様行动、うつ様行动、认知功能、运动活动、前肢筋力を、それぞれ高架式十字迷路、尾悬垂试験、Y迷路、オープンフィールド试験、握力试験により评価した。After the end of the action, the hippocampus is taken, RNA is extracted, RNA-seq is detected, the gene development is modulated, and the action test is evaluated. The mortality rate of TSPO is higher than that of CLP, and the weight loss is prolonged. Unstable action after recovery from blood poisoning, movement, decreased forelimb muscle strength, increased weight, and decreased body weight. RNA-seq analysis of hippocampus, C1q complement pathway genes (C1qb, C1qc, Tyrobp) appear to increase, the degree of disturbance action and intentional correlation The rise in the occurrence of this disease, the tail overhang test, the movement test, the strength test, the muscle loss test, the correlation test, the C1q circuit and the post-poisoning syndrome test, the support test. In the acute phase of blood poisoning, the TSPO gene is not damaged. The possibility of the occurrence of such a disease and the subsequent effects of blood poisoning are also discussed.