虚血心筋細胞生存の病態解明 線維芽細胞のJAK/STAT3/SOCS3経路の探求

阐明缺血心肌细胞存活的病理学 探索成纤维细胞中的 JAK/STAT3/SOCS3 通路

基本信息

  • 批准号:
    22K09199
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究では、心筋細胞において心筋保護、慢性炎症や線維化などの病態に深く関与するSTAT3やその制御因子であるSOCS3に着目し、線維芽細胞特異的なSOCS3のノックアウトマウスに、心筋梗塞モデルを作成し、虚血性心筋傷害の病態におけるJAK/STAT3/SOCS3経路の役割を明らかにし、虚血性心筋傷害と心臓突然死の病態の解明すること、ならびに新たな治療法開発の基盤となりうる知見を見出すことを目的に本研究を進めている。線維芽細胞特異的遺伝子欠損マウスにおける心筋梗塞モデルの解析線維芽細胞特異的にSOCS3を欠損させたマウス(fibSOCS3-KOマウス)の恒久的心筋梗塞モデルと野生型マウス(WTマウス)の2週間モデルで比較を行った。梗塞後2週間では心室重量はKOモデルがWTモデルと比較し、軽量であった。組織画像ではKOマウスはWTマウスと比較して、梗塞巣の線維化が軽度であり、梗塞巣内の一部に生存心筋と考えられる組織像を認めた。また、心臓超音波検査では左室のサイズについては有意差は認めなかったが、左室収縮能はKOマウスがWTマウスと比較し良好であった。分子動態評価としてウエスタンブロットを行っているが、KOマウスはWTマウスと比較し、STAT3活性やERK活性が有意に上昇していた。以上の結果より、線維芽細胞のJAK/STAT3/SOCS3経路は心筋梗塞後の虚血心筋において、心筋細胞の生存ならびに梗塞心筋の線維化や心筋リモデリングに関与している可能性が高いと考えられる。
In this study, heart disease, chronic inflammation, chronic inflammation and chronic inflammation. The deficiency of the heart causes the sudden death of the heart, the symptoms of illness are explained, and a new method of treatment is introduced. The purpose of this study is to improve the purpose of this study. The SOCS3 of the germ cell is not the same as that of the fibSOCS3-KO cell. The heart infarction of the wild type virus (WT) is more serious than that of the control group. The ventricular weight was measured within 2 minutes after infarction, and the ventricular weight was measured by KO and WT. Tissue portraits, KO images, WT images, infarction images, infarction images, heart tests, tissue images, tissue images. Echocardiography, echocardiography, left ventricle, left ventricle, KO, heart, heart, left ventricle, left ventricle and left ventricle. Molecular dynamics: KO activity, WT activity, ERK activity, ERK activity, and so on. As a result of the above results, the results of the above results showed that after myocardial infarction, the blood deficiency, heart failure, heart infarction, heart failure, heart failure, heart failure

项目成果

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