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神経幹細胞による大脳発生と脳腫瘍発症機構の解明

神经干细胞阐明脑发育和脑肿瘤发生的机制

基本信息

批准号：
22K09247
负责人：
磯貝恵理子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Chiba Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09247/
关键词：
Meis1 神経発生神経腫瘍大脳発生脳腫瘍神経幹細胞

项目摘要

我々は既に、neuroblastomaの予後に関連する神経発生関連遺伝子であるLMO3とHEN2が、神経発生に重要な働きをするHES1によるMASH1の転写制御に干渉して神経細胞の増殖を亢進させ、neuroblastomaの発生あるいは悪性化に関与することを報告した。更にLmo3とHen2のトランスジェニック(TG)マウスは、大脳皮質が薄く、出生後早期に水頭症を発症し、これらが神経発生の異常に起因することを示した。同様の形質が神経幹細胞の維持と分化に関与するMeis1のKOマウスでも出生後早期に観察された。更にMeis1は多くの組織において正常発生と腫瘍発生との関連性が示唆され、neuroblastomaやgliomaで高発現していることが示されている。そこで本研究ではMeis1と大脳の発生、脳腫瘍発症との関連性について検討する。幹細胞特異的にMeis1をノックアウトしたマウスは、野生型マウスに比べて生まれるマウスの数が若干、少なく、体全体にサイズが小さく、かつ出生後早期に水頭症が生じた。この脳について形態を検討したところ大脳皮質の厚みの減少と脳室の拡大が観察された。大脳皮質の６層構造のマーカー分子に対する抗体で免疫染色すると各層構造に異常が見られた。そこで神経発生が進行している胎生期E15.5で検討した結果、放射状グリア細胞数が特にノックアウトマウスで減少していることが示唆された。

We report on LMO3 and HEN2, important genes for neurogenesis, HES1 and MASH1, which are related to the regulation of neurogenesis and neuroblastoma development. In addition, Lmo3 and Hen2 have been shown to be related to the development of brain abnormalities, such as cortical thinning, early postnatal hydrocephalus, and the development of brain abnormalities. The same type of stem cell maintenance and differentiation is related to the early postnatal observation of Meis1. In addition, Meis1 showed that there were many tissues in the normal development, tumor development and correlation, neuroblastoma and glioma development. This study examines the relationship between the development of large tumors and the development of cancer. Stem cell-specific Meis1, wild-type meis 1, wild-type me The shape of the skin is different from the thickness of the cortex and the size of the cortex. The 6-layer structure of the large cortex is abnormal by immunostaining. The number of cells in a radial pattern decreases as the development of the brain progresses.