权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

創薬を目指した神経膠芽腫の放射線治療抵抗性因子の同定

鉴定胶质母细胞瘤中的放疗抵抗因素以用于药物发现

基本信息

批准号：
22K09272
负责人：
井内俊彦
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Chiba Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

RNAseq 解析から、放射線化学療法により腫瘍細胞から放出された NFkBがM2マクロファージを誘導し、これが JAK/STAT3を活性化させ、腫瘍幹細胞を pro-neural から mesenchymal に変化させることが、治療抵抗性の一つの機序となっていると推測した。そこで組織上での、腫瘍細胞におけるNFkB発現、マイクログリア、特にM2の浸潤、STAT3発現を評価し、また腫瘍の pro-neural/mesenchymalな発現を評価した。ネオアジュバント放射線化学療法を施行した12例のグレード4膠腫において、治療直前に採取された生検組織と、治療直後に摘出された組織のサンプルセットを用いて、NF-kB(p65)、マイクログリア、M2マクロファージ、STAT3、Pro-neural、Mesenchymalの発現をを免疫染色で評価した。治療前半数以上の症例でマイクログリアの浸潤を認めたが、そのうちM2優位な症例は半数に過ぎなかった。治療後、全ての症例で広範なマイクログリアの浸潤が確認され、それらの殆どがM2だった。治療後M2の浸潤を認めなかった１例では、NF-kBの発現が低発現で、STAT3の発現は低下し、Proneural な変化を認めた。治療により NF-kBの発現が亢進した４例では、M2マクロファージの浸潤を高度に認め、発現亢進例の生存期間中央値は12.9ヶ月と、それ以外の症例（25.1ヶ月）よりも有意に短かった(P=0.0006)。この様に、臨床例を検討することで、放射線化学療法によるNK-kBの発現亢進とそれに伴うM2の浸潤が、腫瘍の治療抵抗性に関与していることを明らかにし、RNAseqの結果が支持された。一方、治療によるSTAT3や mesenchymalな変化など、RNAseqでの予測と異なる結果も得られ、今後の研究を進める上で有用な知見が得られた。

RNAseq parsing から chemical therapy, radiation により swollen sores cells から release された NFkB が M2 マクロファージを induced し, これが JAK/STAT3 を activeness させ, swollen sores を pro - neural stem cells から mesenchymal The に transformation させるとがとがとが, therapeutic resistance <s:1> sequence となってにると speculation <s:1> たた. そこで organizational での, swollen sores cell における NFkB 発 now, マイクログリア, に M2 の infiltrates and STAT3 発 now を review 価し, また swollen sores の pro - neural/mesenchymal な発 now を review 価した. ネオアジュバント radiation chemistry therapy を imposed した 12 cases のグレード 4 gum swollen において, treatment ahead に take されたと検 organization, straight after treatment に pick out された organization のサンプルセットを with いて, NF - kB (p65), マイクログリア, M2 マクロファージ, STAT3, Pro - neur al and Mesenchymal assay showed をを immunostaining で evaluation 価たた. Treatment before more than half of cases のでマイクログリアの infiltrating を recognize めたが, そのうち M2 primacy な cases ever は half にぎなかった. Cases after treatment, the whole てので hiroo van なマイクログリアの infiltrating が confirm され, それらの perilous どが M2 だった. M2 の infiltrating を after treatment to recognize めなかった 1 case では, NF - kB の発 now が low 発で now, STAT3 の発はし, now Proneural な variations change を recognize めた. Treatment により NF - kB の発 now が hyperthyroidism した 4 cases では, M2 マクロファージの infiltrating を highly に confess め, 発 now on hyperthyroidism patients の survival during the numerical とはヶ 12.9 month, それ outside の disease patients (25.1) ヶ month よりも intentionally に short かった (P = 0.0006). この others に, clinical cases を beg す検ることで chemical therapy, radiation による NK - kB の発 now hyperthyroidism とそれにう M2 の infiltrating が, swollen sores の treatment resistance に masato and していることを Ming らかにし, RNAseq の results が support された. Party, treatment による STAT3 や mesenchymal な variations change など, RNAseq でとの to test different なる results らもれ, future study をの into めるでな useful knowledge on が must られた.