創薬を目指した神経膠芽腫の放射線治療抵抗性因子の同定

鉴定胶质母细胞瘤中的放疗抵抗因素以用于药物发现

基本信息

  • 批准号:
    22K09272
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

RNAseq 解析から、放射線化学療法により腫瘍細胞から放出された NFkBがM2マクロファージを誘導し、これが JAK/STAT3を活性化させ、腫瘍幹細胞を pro-neural から mesenchymal に変化させることが、治療抵抗性の一つの機序となっていると推測した。そこで組織上での、腫瘍細胞におけるNFkB発現、マイクログリア、特にM2の浸潤、STAT3発現を評価し、また腫瘍の pro-neural/mesenchymalな発現を評価した。ネオアジュバント放射線化学療法を施行した12例のグレード4膠腫において、治療直前に採取された生検組織と、治療直後に摘出された組織のサンプルセットを用いて、NF-kB(p65)、マイクログリア、M2マクロファージ、STAT3、Pro-neural、Mesenchymalの発現をを免疫染色で評価した。治療前半数以上の症例でマイクログリアの浸潤を認めたが、そのうちM2優位な症例は半数に過ぎなかった。治療後、全ての症例で広範なマイクログリアの浸潤が確認され、それらの殆どがM2だった。治療後M2の浸潤を認めなかった1例では、NF-kBの発現が低発現で、STAT3の発現は低下し、Proneural な変化を認めた。治療により NF-kBの発現が亢進した4例では、M2マクロファージの浸潤を高度に認め、発現亢進例の生存期間中央値は12.9ヶ月と、それ以外の症例(25.1ヶ月)よりも有意に短かった(P=0.0006)。この様に、臨床例を検討することで、放射線化学療法によるNK-kBの発現亢進とそれに伴うM2の浸潤が、腫瘍の治療抵抗性に関与していることを明らかにし、RNAseqの結果が支持された。一方、治療によるSTAT3や mesenchymalな変化など、RNAseqでの予測と異なる結果も得られ、今後の研究を進める上で有用な知見が得られた。
RNAseq parsing か ら chemical therapy, radiation に よ り swollen sores cells か ら release さ れ た NFkB が M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ を induced し, こ れ が JAK/STAT3 を activeness さ せ, swollen sores を pro - neural stem cells か ら mesenchymal The に transformation させる とが とが とが, therapeutic resistance <s:1> sequence となって に ると speculation <s:1> た た. そ こ で organizational で の, swollen sores cell に お け る NFkB 発 now, マ イ ク ロ グ リ ア, に M2 の infiltrates and STAT3 発 now を review 価 し, ま た swollen sores の pro - neural/mesenchymal な 発 now を review 価 し た. ネ オ ア ジ ュ バ ン ト radiation chemistry therapy を imposed し た 12 cases の グ レ ー ド 4 gum swollen に お い て, treatment ahead に take さ れ た と 検 organization, straight after treatment に pick out さ れ た organization の サ ン プ ル セ ッ ト を with い て, NF - kB (p65), マ イ ク ロ グ リ ア, M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ, STAT3, Pro - neur al and Mesenchymal assay showed をを immunostaining で evaluation 価 た た. Treatment before more than half of cases の で マ イ ク ロ グ リ ア の infiltrating を recognize め た が, そ の う ち M2 primacy な cases ever は half に ぎ な か っ た. Cases after treatment, the whole て の で hiroo van な マ イ ク ロ グ リ ア の infiltrating が confirm さ れ, そ れ ら の perilous ど が M2 だ っ た. M2 の infiltrating を after treatment to recognize め な か っ た 1 case で は, NF - kB の 発 now が low 発 で now, STAT3 の 発 は し, now Proneural な variations change を recognize め た. Treatment に よ り NF - kB の 発 now が hyperthyroidism し た 4 cases で は, M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating を highly に confess め, 発 now on hyperthyroidism patients の survival during the numerical と は ヶ 12.9 month, そ れ outside の disease patients (25.1) ヶ month よ り も intentionally に short か っ た (P = 0.0006). こ の others に, clinical cases を beg す 検 る こ と で chemical therapy, radiation に よ る NK - kB の 発 now hyperthyroidism と そ れ に う M2 の infiltrating が, swollen sores の treatment resistance に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し, RNAseq の results が support さ れ た. Party, treatment に よ る STAT3 や mesenchymal な variations change な ど, RNAseq で と の to test different な る results ら も れ, future study を の into め る で な useful knowledge on が must ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ロボット誘導プラットフォームを用いた定位的脳生検
使用机器人引导平台进行立体定向脑活检
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井内俊彦;長谷川祐三;瀬戸口大毅;細野純仁;堺田司
  • 通讯作者:
    堺田司
ロボット支援定位脳腫瘍生検の実際
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井内俊彦;原竜介;東ケ崎嚴太郎;長谷川祐三;瀬戸口大毅;細野純仁;堺田司;井内俊彦
  • 通讯作者:
    井内俊彦
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井内俊彦;原竜介;東ケ崎嚴太郎;長谷川祐三;瀬戸口大毅;細野純仁;堺田司
  • 通讯作者:
    堺田司
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井内俊彦;原竜介;東ケ崎嚴太郎;長谷川祐三;瀬戸口大毅;細野純仁;堺田司;井内俊彦;井内俊彦
  • 通讯作者:
    井内俊彦
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    2016
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  • 作者:
    長谷川祐三;井内 俊彦;瀬戸口大毅;池上史郎
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