変形性関節症における骨棘軟骨を用いた新規軟骨再生医療の確立

利用骨赘软骨治疗骨关节炎的新型软骨再生药物的建立

• 批准号: 22K09379
• 负责人: 中佐 智幸
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09379/
• 关键词: 関節軟骨; 骨棘; 変形性関節症; microRNA

変形性関節症(OA)は、広範囲の軟骨欠損等により関節変形と著しい疼痛をきたす。末期になると人工関節置換術しか治療法がなく、低コストで広範囲に関節軟骨を再生できる新たな治療法の開発が望まれている。広範囲関節軟骨欠損には正常軟骨組織を用いた培養軟骨細胞移植術が行われるが、OAでは正常軟骨がほぼ存在しない。本研究では、末期OAでみられる骨棘内の軟骨を細切しアテロコラーゲンゲルに包埋して軟骨欠損部に移植し関節軟骨を再生する治療法の確立を目指すことを目的とする。まず骨棘軟骨と関節軟骨の差を詳細に解析する。人工膝関節置換術で廃棄される関節軟骨と骨棘を採取・細切し、アテロコラーゲンゲルに包埋する。6週間まで培養し、ゲル内に細胞が遊走してくるかどうか、ゲル内での増殖能、遊走した細胞の特性を組織学的に解析する。また、骨棘軟骨と関節軟骨の遺伝子発現の差に着目し、遺伝子発現を制御することで、骨棘軟骨を関節軟骨と同じくらい軟骨基質を産生させる形質に転換させる。特にmicroRNAの発現パターンに着目し、骨棘軟骨のmicroRNA発現を制御して関節軟骨の形質に転換させる。最終的に、細切骨棘軟骨をアテロコラーゲンゲルに包埋し、日本白色家兎の骨軟骨欠損に移植してその治療効果を評価する。microRNAにより骨棘軟骨を関節軟骨の形質に転換させて日本白色家兎の骨軟骨欠損に移植するモデルも作製する。これらの実験により従来人工関節置換術しか治療法のなかった末期OAでの新たな関節軟骨修復術の有用性を示す。

Deformed joint disease (OA) is characterized by cartilage damage and pain. At the end of the period, artificial joint replacement and treatment methods are expected to be developed. The cartilage defect of the knee joint is not affected by the normal cartilage tissue, but by the transplantation of cultured chondrocytes. Therefore, the normal cartilage is not affected by OA. The aim of this study is to establish a treatment method for cartilage microdissection, embedding, transplantation and regeneration of articular cartilage in late OA. A detailed analysis of the difference between bone cartilage and articular cartilage The articular cartilage and bone of the knee joint replacement should be carefully cut and embedded. After 6 weeks of culture, cell migration, cell proliferation, cell migration and histological analysis were performed. The development of cartilage, cartilage and cartilage matrix is closely related to the development of cartilage and cartilage matrix. In particular, microRNA expression is targeted at cartilage and prevents cartilage morphology from changing. The final results of bone and cartilage transplantation were evaluated. MicroRNA is used to control the bone cartilage morphology and bone graft defects in Japanese white rabbits. This study demonstrates the usefulness of new articular cartilage repair for end-stage OA.