糖尿病による骨癒合遅延に対する糖化ストレス解消療法の開発

糖化应激缓解疗法治疗糖尿病引起的骨愈合延迟的进展

基本信息

  • 批准号:
    22K09395
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本年度は細胞内で産生されるメチルグリオキサール(MG)の細胞内動態および細胞障害性を評価した。マウス頭蓋冠由来骨芽細胞および骨髄血由来破骨細胞を作成し、MG反応性蛍光センサープローブを用いて細胞内で産生されるMGの時間依存的な増強を共焦点顕微鏡によるイメージングにて検出した。イメージングにては生細胞に対する核染色であるDAPIやゴルジ体など細胞小器官に対するGFP染色を同時に行うことで、細胞内の局在も明らかとした。また細胞外から低温処理により代謝を抑制することで、MGの細胞内産生が抑制されることを示した。一方高血糖による培養にてMG産生の増加を確認した。さらに細胞機能との評価を行い、骨芽細胞、破骨細胞が高血糖によるMGの細胞内産生増加に伴い、細胞機能を低下することをALP、TRACPのアッセイにより確認した。マウスの頭蓋骨を採取し、ex vivoにて培養を行い、骨内の細胞においてもMGが産生されており、高血糖によりMGが増加することを確認した。これらから、細胞内、また生体内において高血糖環境が細胞内MG産生を増加させること、また細胞障害に働くことを証明することができた。引き続き、細胞毒性および細胞増殖や遊走能の評価を行っている。破骨細胞についてはRANKLによる影響も大きいため、より生体内での環境に近づけるために共培養での評価も行う。またMGとRAGE、細胞機能との関連および、マウスによる骨修復能におけるMGの関与につき検討を進めていく。
In this year, で intracellular で production of されるメチ されるメチ グリ グリ <s:1> キサ キサ を を を (MG) <s:1> intracellular dynamics および evaluation of cell damage を 価 た た. マ ウ ス epicranium crown bud origin bone cells お よ び bone marrow blood origin of osteoclast を made し, MG anti 応 蛍 light セ ン サ ー プ ロ ー ブ を with い て で in cells produce さ れ る MG の time dependent な raised strong を focus 顕 micromirror に よ る イ メ ー ジ ン グ に て 検 out し た. イ メ ー ジ ン グ に て は living cells に す seaborne る nuclei で あ る DAPI や ゴ ル ジ body な ど cells small organ に す seaborne る GFP dyeing を line at the same time に う こ と で, intracellular の bureau in も Ming ら か と し た. ま た extracellular か ら cryogenic 処 Richard に よ り metabolism を inhibit す る こ と で, MG の cells produce が suppression さ れ る こ と を shown し た. Hyperglycemia of one party による culture にてMG produces <s:1> increase を confirmation を た. さ ら に cell function と の review 価 を line い, bone bud cells, osteoclasts が hyperglycemia に よ る MG の cells produce raised い に companion, cell function requirement by low を す る こ と を ALP, TRACP の ア ッ セ イ に よ り confirm し た. マ ウ ス の skull を し, ex vivo に て を line い, の cells within the bone に お い て も MG が produce さ れ て お り, hyperglycemia に よ り MG が raised plus す る こ と を confirm し た. こ れ ら か ら, cells, ま た born in vivo に お い て hyperglycemia environment が MG in the cell to produce を raised and さ せ る こ と, ま た cells handicap of に 働 く こ と を prove す る こ と が で き た. Citation: 続 続 続, cytotoxicity および, cell proliferation や, mobility assessment 価を performance って る る. Osteoclast に つ い て は RANKL に よ る も affected き い た め, よ り born in vivo で の environment に nearly づ け る た め に trained で の review 価 う も line. ま た MG と RAGE, cell function と の masato even お よ び, マ ウ ス に よ る bone repair can に お け る MG の masato and に つ き beg を 検 into め て い く.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
    10.11477/mf.1408202288
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    下川 寛右;松原 秀憲;加藤 仁志;引地 俊文;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    松原 秀憲;下川 寛右;引地 俊文;加藤 仁志;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
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  • DOI:
    10.15106/j_seikei73_423
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松原 秀憲;引地 俊文;下川 寛右;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松原 秀憲;引地 俊文;下川 寛右;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松原 秀憲;引地 俊文;下川 寛右;野村 一世;土屋 弘行
  • 通讯作者:
    土屋 弘行
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