Molecular cytological clarification of pathogenesis of male infertility by targeting multiple sperm functional molecules and its clinical application.

靶向多种精子功能分子的分子细胞学阐明男性不育症发病机制及其临床应用

• 批准号: 22K09518
• 负责人: 伊藤 千鶴
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09518/
• 关键词: 男性不妊症; 遺伝子改変雄性不妊症モデルマウス; 精子受精機能分子; ODF4遺伝子欠損マウス; ODF4-EGFPトランスジェニックマウス; Adenylate kinase; 精子機能分子; 配偶子膜接着関連分子; 精子中心体関連タンパク質

ODF4は精子の外側粗大線維を構成するタンパク質として同定されたが,その機能は長い間不明であった。我々は先行研究にて,ODF4遺伝子欠損(ODF4 KO)マウスは,余剰細胞質を巻き込んだヘアピン型尾部を持ち頭部を後ろにして逆泳する精子を持つために男性不妊であること,ODF4が細胞質にも局在し可溶性のODF4が存在することを発見した。本研究では,当初の計画に加えて,ODF4 KO精子は,Adenylate kinase 1および2(AK-1,2)が顕著に減少していること,野生型精子ではODF4がAK-1および2と共在していることを証明した。また,計画に基づき以下の解析を行ない結果を得た。運動解析では,KO精子は運動率,直進速度,平均速度の全てが低下していた。精子尾部のbeat数の解析では,KO精子では尾部中間部はcapacitation前後ともに全くの不動であるのに対して,主部はbeat数が顕著に増加していた。精子を脱膜後にATPを投与する脱膜テストでは,余剰細胞質が除去されたKO精子は正常に近い動きをすることがわかった。精子内の平均ATP濃度とADP濃度は,野生型がcapacitation前後で一定であるのに対して,ODF4 KO精子では野生型よりもATP,ADPともに顕著に高くcapacitation前後の値が一定ではなかった。以上の結果をまとめ,可溶性のODF4はAK-1およびAK-2と共同して精子内のエネルギー代謝に関与し,尾部の運動と,余剰細胞質の除去による正常形態形成に必須であることを明らかにした。本研究の結果は日本生殖医学会と日本解剖学会およびScientific Reports誌で発表した（Ito et al,Sci Rep.13:2969.2023)。

ODF4 spermatozoa are thicker and thicker than normal, and the same as that of the fixed sperm. We first studied ODF4, ODF4 KO, and the rest of the body, the tail, the tail, the tail, In this study, ODF4 KO sperm, Adenylate kinase 1 sperm, AK-1,2 sperm, wild type sperm, ODF4 sperm, AK-1 sperm, oligodeoxynucleotide, sperm, sperm In this case, the results of the analysis of the following lines are good. The sperm motility rate, forward speed and average speed of KO sperm were significantly lower than those of normal control group. The number of beat in the tail of sperm was analyzed. The capacitation in the middle part of the tail of KO sperm did not move. The number of beat in the main part of the sperm increased significantly. After the sperm was removed, the ATP was injected into the sperm, and the rest of the spermatozoa were removed from the KO spermatozoa. The average ATP degree in spermatozoa is ADP degree, the wild type capacitation must be in front and back, and the ODF4 KO sperm must be in front and back of the high capacitation level. As a result of the above results, the soluble ODF4A K-1 AK-2 was used to detect the growth of the spermatozoa, the tail was activated, and the rest of the cells were removed to form normal morphology. The results of this study were compared with the Japanese Society of Reproductive Medicine and the Japanese Society of Anatomy (Ito et al,Sci Rep.13:2969.2023). The results of this study were compared with the results of this study (Ito et al,Sci Rep.13:2969.2023).

项目成果

ODF4は精子の尾部形態と正常運動に必須の分子である

ODF4是精子尾部形态和正常运动的重要分子

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤千鶴;年森清隆
• 通讯作者: 年森清隆

スキルアップARTラボ 第1章生殖補助医療(ART)の必須知識 ③ラボワーク必須知識 9.精子の構造116-120

Skill Up ART Lab 第一章 辅助生殖技术（ART）必备知识 ③ 实验室工作必备知识 9. 精子结构 116-120

• 发表时间: 2022
• 作者: 年森清隆;伊藤千鶴 （柴原浩章編著）
• 通讯作者: 伊藤千鶴 （柴原浩章編著）

千葉大学大学院医学研究院機能形態学ホームページ業績

千叶大学医学研究科功能形态学主页成果

Decrease of lysyl hydroxylase 2 activity causes abnormal collagen molecular phenotypes, defective mineralization and compromised mechanical properties of bone

赖氨酰羟化酶 2 活性降低会导致胶原蛋白分子表型异常、矿化缺陷和骨机械性能受损

• 发表时间: 2022
• 期刊: Bone
• 影响因子: 4.1
• 作者: Saito T;Terajima M;Taga Y;Hayashi F;Oshima S;Kasamatsu A;Okubo Y;Ito C;Toshimori K Sunohara M;Tanzawa H;Uzawa K;Yamauchi M
• 通讯作者: Yamauchi M

精子形成におけるマンシェット輸送をになう新たなキネシンモーターの解析

分析负责精子发生过程中 manchette 运输的新型驱动蛋白马达

• 发表时间: 2023
• 作者: 牧野司