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性分化疾患モデルマウスを用いた生殖器分化機構の解析

利用性别分化疾病模型小鼠分析生殖器官分化机制

基本信息

批准号：
22K09538
负责人：
前川眞見子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

SF-1（別名 Nr5a1; Ad4BP）は、オーファン核内受容体で、ステロイドホルモンの産生に不可欠の転写調節因子である。SF-1遺伝子ノックアウト(KO)マウスは、生殖腺、副腎を欠き、オスの外性器はメスの表現型を示す。SF-1は、生殖腺分化の際には、性決定因子SryのターゲットであるSox9（精巣セルトリ細胞、セルトリ前駆細胞で発現）の発現に関わっているとされる。そこで精巣セルトリ細胞におけるSF-1の機能を調べるため、SF-1のコンディショナルノックアウト(cKO)マウス（Sox9:Cre; SF-1 flox/flox）を作成した。その結果、オスとなるべきcKO XY個体は生殖器系にKOマウスとは異なる異常をきたし、cKOオスマウスは性分化疾患モデルマウスとなりうることを見出した。生後8週齢のcKOマウスを用いて生殖器の形態を調べたところ、cKOオスマウスは外性器の雌雄が不明瞭で、男性ホルモンに依存して伸長するとされる肛門生殖器間距離は対照オスよりも短く、対照メスよりも長かった。cKOオスマウスの内性器は、オスの生殖器官である精巣上体・精管に加え、メスの生殖器官である子宮・腟が存在し、ミュラー管遺存症候群（ミュラー管由来の子宮・腟が遺存）を示した。またcKOオス生殖腺は対照メス生殖腺（卵巣）よりも小さく、退化していた。一方、cKOメスマウスは、外性器、内性器ともに対照メスマウスと違いは見られず、妊孕性を示した。以上の結果から、SF-1はオス生殖器の分化に必須であり、cKOオスは、SF-1が若干量発現することにより完全にメス化しないものの、オスの生殖器への分化には不十分であることがわかった。ミュラー管由来の子宮や腟の遺存は、精巣セルトリ細胞から分泌されるAMH (anti-Mullerian hormone)の欠如または不足によると考えられる。

SF-1 (alias Nr5a1; Ad4BP) is a nuclear receptor that can not be produced without a regulatory factor. The phenotype of SF-1 gene is shown in the following ways: gonad, adrenal gland, genital organ. SF-1 is involved in the development of Sry, a sex determinant, during gonad differentiation. The function of SF-1 is regulated by Sox9:Cre; SF-1 flox/flox As a result, the genital system of the cKO is abnormal, and the cKO is abnormal. 8 weeks after birth, cKO can be used to adjust the shape of genitals. Male and female genitals are unknown. Male genitals depend on male genitals. The distance between anal genitals is short and long. cKO: The genitals are not in the womb. The genitals are in the womb. The genitals are in the womb. The gonad is not a gonad, but a gonad. A party, cKO, sex, sex The above results show that SF-1 has a certain amount of genital differentiation, and SF-1 has a certain amount of genital differentiation. The origin of the uterus and the secretion of AMH (anti-Mullerian hormone) are not sufficient.