DNAヘリカーゼを標的としたPARP阻害剤抵抗性卵巣癌に対する新規治療法の開発

开发靶向 DNA 解旋酶的 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌新疗法

• 批准号: 22K09552
• 负责人: 吉田 裕之
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09552/
• 关键词: 卵巣癌; PARP阻害剤

PARP阻害剤は卵巣癌に対する有効性が高く、本疾患の治療に大きな変革をもたらした。しかしながら、近年PARP阻害剤抵抗性が卵巣癌治療において大きな問題となっており、その克服が望まれているものの、未だ有効な解決策は見出されていない。DNAヘリカーゼのRECQL1はゲノム安定性に関わる様々な機能を持つが、PARP阻害剤抵抗性に関わる複数の機序にも関与していると報告されており、抵抗性克服に向けた有望な標的因子であると考えられる。そこで本研究では、卵巣癌におけるPARP阻害剤抵抗性とRECQL1との関連について明らかとし、RECQL1制御によるPARP阻害剤抵抗性克服を目指した新規治療法の確立を試みる。令和4年度はPARP阻害剤を投与された卵巣癌患者の症例集積を進めた。予想よりも投与された患者数が少なく、やや時間は要したものの、必要な症例数を概ね集積することができた。得られた卵巣癌患者の組織標本及び臨床情報を用い、卵巣癌組織におけるRECQL1発現とPARP阻害剤抵抗性との関連について評価を進めている。また、上記検討に引き続き、RECQL1とPARP阻害剤抵抗性との関連についての検討を卵巣癌細胞株を用いて実施する計画であり、やや遅れが生じているものの、概ね準備が整い具体的な検討に入っている。

PARP has a high resistance to cancer, and its treatment is very important. In recent years, PARP has been found to be a major problem in the treatment of ovarian cancer due to its resistance to drugs. The RECQL1 has to be stable, functional, and resistant to PARP. The RECQL 1 has to be stable, functional, and resistant to PARP. This study aims to establish a new therapy for ovarian cancer by identifying the relationship between PARP resistance and RECQL1. In 2010 and 2014, the PARP Prevention and Treatment Program was launched to collect cases of ovarian cancer. The number of patients is expected to be reduced, and the number of necessary cases is expected to be increased. To obtain tissue and clinical information from ovarian cancer patients, to detect RECQL1 in ovarian cancer tissue, to evaluate PARP resistance, and to evaluate the relationship between PARP resistance and ovarian cancer. In addition, the above study on the relationship between RECQL1 and PARP inhibitor resistance and the study on the use of human ovarian cancer cell lines in the implementation of the plan, including the preparation of specific studies.