妊娠初期における超早産バイオマーカー探索:エクソソーム中胎盤特異的miRNA

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妊娠初期における妊婦の血液検体を用い、以下の知見を得た。１．後に妊娠糖尿病を発症した5症例と正常妊娠経過（コントロール）5症例の患者血清を用い、サイトカインアレイ(60種類）を施行した。結果、両群間に発現差(2倍以上）のあるサイトカインはCXCL５(妊娠糖尿病高値）、IGFBP-2（妊娠糖尿病高値）および、Leptin（妊娠糖尿病低値）であった。２．後に妊娠糖尿病を発症した5症例と正常妊娠経過（コントロール）5症例の患者血清を用い、グロースファクターアレイ(41種類）を施行した。結果、両群間に発現差(2倍以上）のあるグロースファクターは1つも認められなかった。３．Leptinは多数の先行論文がみられたことから、CXCL５とIGFBP-2に焦点を当て、１で用いた患者と別検体を用い、ELISAを施行した。ELISAにおいてはサイトカインアレイとは逆の結果、つまり、両分子ともコントロールの方が妊娠糖尿病罹患妊婦に比し、発現が高値であった。４．妊娠初期、妊娠中期、妊娠末期の妊婦血漿より超遠心法を用い、エクソソームを回収した。特異的抗体（CD64、CD9、Flotilin、TSG101、ApoA)を用いて、検証した。従来マーカーになるといわれていたCD64の発現はみられず、CD9、Flotilin、TSG101の発現はみられた。最近、Cell誌(Hoshino A et al., 2020)にこの結果と同一の結果を示すものが報告されており、血漿中のエクソソームの特徴を明らかにした。５．妊娠初期検体を継続して採取し、合計で1200検体を超えた。この中の検体で後に妊娠高血圧症候群、早産、妊娠糖尿病と発症した患者がそれぞれ20例以上集積できた。、