新規頭頸部癌免疫療法開発に向けた胎盤形成分子PEG10の発現・機能・癌抗原性解析

胎盘形成分子 PEG10 的表达、功能和癌症抗原性分析，用于开发新型头颈癌免疫疗法

• 批准号: 22K09659
• 负责人: 小松田 浩樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09659/
• 关键词: 頭頸部癌; PEG10; 癌免疫; ペプチドワクチン; 腫瘍免疫; ペプチド; ワクチン

咽頭癌や口腔癌細胞株においてPEG10が発現している事をウエスタンブロットを用いて確認した。また、頭頸部癌患者組織を用いて免疫組織化学染色を行い、PEG10の発現を確認した。病期やウイルス性発癌との相関は認めなかったが、リンパ節転移とPEG10発現に相関を認めた。また、PEG10高発現群は有意に疾患特異的生存率が低い事を発見した。以上からPEG10は頭頸部癌の免疫療法の標的となり得ると考えられる。次に、PEG10アミノ酸配列からMHCクラスⅡ分子に結合可能なエピトープをアルゴリズム解析を用いて同定し、ペプチドを合成した。このペプチドで刺激を行う事により健常人末梢血単核球からPEG10ペプチド特異的なCD4陽性T細胞を樹立した。樹立したT細胞はMHC拘束的にPEG10陽性頭頸部癌細胞株を認識しインターフェロンを産生する事を確認した。樹立したT細胞は腫瘍を直接認識し障害活性を持つ事も発見した。siRNAやCRISPR-Cas9を用いたPEG10のノックダウン・ノックアウト細胞株を現在作成しており、PEG10の発現低下による細胞株の増殖・浸潤・遊走能の評価を今後行っていく予定である。また、ノックアウト細胞株を樹立し免疫不全マウスを用いた異種移植モデルでもPEG10の増殖能について評価を行っていく。以上のように、研究実施計画と比較しより早いペースで研究計画を完了している。遺伝子発現の網羅的な解析などを追加し質の高い研究となるよう今後も計画に改良を加えていく。

Those や cancer, oral cancer cell lines に お い て PEG10 が 発 now し て い る matter を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト を with い て confirm し た. Youdaoplaceholder0, tissue を of patients with head and neck cancer was subjected to を て immunohistochemical staining を, and the appearance of PEG10 <s:1> was を to confirm た た. Ill や ウ イ ル ス 発 cancer と の phase masato は recognize め な か っ た が, リ ン パ festival planning move と PEG10 発 now に phase masato を recognize め た. Youdaoplaceholder0, PEG10 high incidence group また intentional に disease-specific survival rate が low また event を occurrence た た. The above えられる らPEG10 <s:1> head and neck cancer <s:1> immunotherapy <e:1> target とな should be ると examined えられる. に, PEG10 ア ミ ノ acid with column か ら MHC ク ラ ス Ⅱ molecular に combination may な エ ピ ト ー プ を ア ル ゴ リ ズ ム parsing を with い て with し, ペ プ チ ド を synthetic し た. こ の ペ プ チ ド で stimulus を doeth う に よ り 単 health human peripheral blood nuclear ball か ら PEG10 ペ プ チ ド specific positive な CD4 T cells を set し た. Establish し た t-cell は MHC cabined に PEG10 を positive for head and neck cancer cells know し イ ン タ ー フ ェ ロ ン を produce す る を sure し た. Establish たT cell を abscess を to directly understand the activity of the tumor を hold the た event and the た observation of the た. SiRNA や CRISPR - Cas9 を with い た PEG10 の ノ ッ ク ダ ウ ン · ノ ッ ク ア ウ ト cell lines を now done し て お り, PEG10 の 発 now low に よ る cell lines の raised colonization, infiltration, can walk の review 価 を future line っ て い く designated で あ る. ま た, ノ ッ ク ア ウ ト cell lines を set し immune insufficiency マ ウ ス を with い た xenotransplantation モ デ ル で も PEG10 の rights can yield に つ い て review 価 を line っ て い く. The above <s:1> ように and the research implementation plan と are compared with each other in terms of <s:1> よ よ <e:1> earlier than each other. The research plan を has been completed. The research plan て て る る. But 伝 son 発 の now snare な parsing な ど を additional し qualitative research の high い と な る よ う も projects in the future に improved を plus え て い く.

项目成果

頭頸部癌におけるPEG10の機能解析

PEG10在头颈癌中的功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 徐 軼菲 (Yifei Xu); 竹内 万彦;竹内万彦;小松田 浩樹
• 通讯作者: 小松田 浩樹

頭頸部癌におけるPEG10を標的としたペプチドワクチン療法の開発

开发针对头颈癌的 PEG10 肽疫苗疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 徐 軼菲 (Yifei Xu); 竹内 万彦;竹内万彦;小松田 浩樹;小松田 浩樹
• 通讯作者: 小松田 浩樹