難治性好酸球炎症における新しいプログラム細胞死を標的とした治療法の開発

开发针对难治性嗜酸性粒细胞炎症的程序性细胞死亡的新疗法

基本信息

批准号：
21K09563
负责人：
太田伸男
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新しい疾患概念である好酸球性副鼻腔炎や好酸球性中耳炎は、鼻・副鼻腔あるいは中耳に好酸球が浸潤する難治性疾患である。局所への好酸球の浸潤、粘調性の極めて高い貯留液、気管支喘息の高率な合併、従来の治療法に抵抗性であることが特徴である。新規分子であるぺリオスチンが慢性副鼻腔炎などの上気道粘膜組織の線維化に重要な役割を果たしており、慢性副鼻腔炎やアレルギー性鼻炎などの鼻疾患では、鼻腔洗浄液中のぺリオスチンの濃度が疾患の重症度と強く相関することを見出し、従来のレントゲン、内視鏡、CTなどに換わり得る簡易補助診断法として特許を取得した。本研究では、この新技術を生かして難治性好酸球性疾患の病態である炎症の重症化と遷延化におけるペリオスチン分子の関与について検討するとともにこの分子が全身合併症を予測するバイオマーカーとして活用できる可能性、さらにペリオスチンを標的とした治療法を開発することが目的である。近年症の遷延化の機序としてアポトーシスと異なる新しいプログラム細胞死であるEosinophilic Extracellular DNA trap cell death(EEtosis) が注目されている。好酸球性中耳炎のマネージメントの上で安全確実で低侵襲な診断方法の開発と疾患管理上有用なバイマーカーの確立が需要な目的である。そのために血液、鼻腔粘液あるいは耳漏中のEEtosisの程度とぺリオスチンの濃度の関連性について比較し、疾患活動性の指標および気管支喘息などの全身合併症や好酸球性中耳炎の聾を含めた高度難聴の発症を予測するバイオマーカーとなる可能性について検討を行った。その結果、好酸球性中耳炎の局所では慢性中耳炎とは異なりEEtosisが生じていることが確認された。さらに、EETosisの程度は好酸球性中耳炎の局所に浸潤する好酸球と相関し、炎症の重症度と関連する可能性が示唆された。

新的疾病，嗜酸性鼻鼻窦炎和嗜酸性粒细胞炎培养基是棘手的疾病，其中嗜酸性粒细胞渗入鼻子，鼻窦或中耳。它的特征是嗜酸性粒细胞的局部浸润，极其粘性的储存液，高支气管哮喘的速率高以及对常规治疗的耐药性。新型分子骨膜蛋白在上呼吸道粘膜组织（例如慢性鼻窦炎）以及鼻腔疾病（如慢性鼻窦炎和过敏性鼻炎）中起着重要作用内窥镜，CT等。这项研究旨在利用这项新技术来研究骨膜蛋白分子在炎症的严重程度和延长中的参与，炎症的一种病理学，一种耐火性嗜酸性疾病的病理学，以及该分子可以用来预测该分子的生物标志物，以预测针对系统的复杂因素，并将其用于培训，并培养了一个针对性的治疗因素。最近，嗜酸性细胞外DNA捕获细胞死亡（Eetosis）是一种与凋亡不同的新程序性细胞死亡，一直吸引着人们的注意，作为长期疾病的一种机制。目标是开发安全，可靠，微创的诊断方法，用于管理嗜酸性中耳炎培养基并建立有用的疾病管理伴侣。为此，我们比较了血液，鼻粘液或耳阳性的肠内病程度与骨膜蛋白的浓度之间的关系，并检查了疾病活动的指示，以及它是一种生物标志物，预测了严重听力损失的发作，包括诸如支气管哮喘和嗜睡的全身性并发症。结果，已经证实，与慢性中耳炎不同，在局部嗜酸性中耳炎培养基中发生了埃他的病。此外，埃塞缺说的程度与嗜酸性粒细胞炎培养基中局部浸润的嗜酸性粒细胞相关，这表明它可能与炎症的严重程度有关。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Serum Concentrations of Antigen-Specific IgG4 in Patients with Japanese Cedar Pollinosis.

日本柳杉花粉症患者血清中抗原特异性 IgG4 浓度。

DOI：
10.3390/allergies1030013
发表时间：
2021
期刊：
Allergies
影响因子：
0
作者：
Kitaya s;Ohta N;et al
通讯作者：
et al

Periostin is an aggravating factor and predictive biomarker of eosinophilic chronic rhinosinusitis

Periostin是嗜酸性慢性鼻窦炎的加重因素和预测生物标志物

DOI：
10.1016/j.alit.2022.08.006
发表时间：
2023
期刊：
Allergology International
影响因子：
6.8
作者：
Sato T;Ohta N;et al
通讯作者：
et al

Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status.

DOI：
10.1111/all.14906
发表时间：
2022-01
期刊：
Allergy
影响因子：
12.4
作者：
通讯作者：

The functional role and the clinical application of periostin in chronic rhinosinusitis

DOI：
10.1080/1744666x.2023.2192928
发表时间：
2023-03
期刊：
Expert Review of Clinical Immunology
影响因子：
4.4
作者：
K. Izuhara;S. Fujieda;N. Ohta
通讯作者：
K. Izuhara;S. Fujieda;N. Ohta

Altered Immune Regulation of Dendritic Cells and Enhanced Cytokine Production of T Cells in the Pathogenesis of Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis

DOI：
10.1159/000512591
发表时间：
2021-01
期刊：
International Archives of Allergy and Immunology
影响因子：
2.8
作者：
K. Kawakami;T. Miyasaka;I. Ohno;N. Ohta;Chiaki Masuda-Suzuki;Yutaka Tateda;Y. Kusano;Fumi Shoji-Fumi-Sh
通讯作者：
K. Kawakami;T. Miyasaka;I. Ohno;N. Ohta;Chiaki Masuda-Suzuki;Yutaka Tateda;Y. Kusano;Fumi Shoji-Fumi-Sh