難治性好酸球炎症における新しいプログラム細胞死を標的とした治療法の開発

开发针对难治性嗜酸性粒细胞炎症的程序性细胞死亡的新疗法

基本信息

  • 批准号:
    21K09563
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

新しい疾患概念である好酸球性副鼻腔炎や好酸球性中耳炎は、鼻・副鼻腔あるいは中耳に好酸球が浸潤する難治性疾患である。局所への好酸球の浸潤、粘調性の極めて高い貯留液、気管支喘息の高率な合併、従来の治療法に抵抗性であることが特徴である。新規分子であるぺリオスチンが慢性副鼻腔炎などの上気道粘膜組織の線維化に重要な役割を果たしており、慢性副鼻腔炎やアレルギー性鼻炎などの鼻疾患では、鼻腔洗浄液中のぺリオスチンの濃度が疾患の重症度と強く相関することを見出し、従来のレントゲン、内視鏡、CTなどに換わり得る簡易補助診断法として特許を取得した。本研究では、この新技術を生かして難治性好酸球性疾患の病態である炎症の重症化と遷延化におけるペリオスチン分子の関与について検討するとともにこの分子が全身合併症を予測するバイオマーカーとして活用できる可能性、さらにペリオスチンを標的とした治療法を開発することが目的である。近年症の遷延化の機序としてアポトーシスと異なる新しいプログラム細胞死であるEosinophilic Extracellular DNA trap cell death(EEtosis) が注目されている。好酸球性中耳炎のマネージメントの上で安全確実で低侵襲な診断方法の開発と疾患管理上有用なバイマーカーの確立が需要な目的である。そのために血液、鼻腔粘液あるいは耳漏中のEEtosisの程度とぺリオスチンの濃度の関連性について比較し、疾患活動性の指標および気管支喘息などの全身合併症や好酸球性中耳炎の聾を含めた高度難聴の発症を予測するバイオマーカーとなる可能性について検討を行った。その結果、好酸球性中耳炎の局所では慢性中耳炎とは異なりEEtosisが生じていることが確認された。さらに、EETosisの程度は好酸球性中耳炎の局所に浸潤する好酸球と相関し、炎症の重症度と関連する可能性が示唆された。
New disease concept: acidophilic paranasal sinusitis, acidophilic otitis media, nasal paranasal sinusitis, acidophilic otitis media, refractory disease Infiltration, viscosity, high retention, high rate of gasping, resistance to treatment New molecular markers are important for the maintenance of the upper airway mucosa tissue in chronic paranasal sinusitis and chronic rhinitis, and the concentration of nasal fluid in nasal lavage is strongly correlated with the severity of the disease. This study aims to develop new techniques for the detection of systemic complications and the development of targeted therapies for the severity and persistence of inflammation in refractory acidophilic disorders. In recent years, the mechanism of the disease's prolongation has become more and more important. Development of a safe, reliable, and low-invasive diagnostic method for the development and management of chronic otitis media The correlation between the degree of EEtosis and the concentration of EEtosis in blood and nasal mucus, the index of disease activity, and the general complications of bronchial asthma, the deafness of acidophilic otitis media, and the possibility of predicting the development of hearing loss with high difficulty. The result is that chronic otitis media is caused by chronic otitis media. In addition, the degree of EETosis is related to the degree of local infiltration of eosinophilic otitis media and the severity of inflammation.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Serum Concentrations of Antigen-Specific IgG4 in Patients with Japanese Cedar Pollinosis.
日本柳杉花粉症患者血清中抗原特异性 IgG4 浓度。
  • DOI:
    10.3390/allergies1030013
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kitaya s;Ohta N;et al
  • 通讯作者:
    et al
Periostin is an aggravating factor and predictive biomarker of eosinophilic chronic rhinosinusitis
Periostin是嗜酸性慢性鼻窦炎的加重因素和预测生物标志物
  • DOI:
    10.1016/j.alit.2022.08.006
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.8
  • 作者:
    Sato T;Ohta N;et al
  • 通讯作者:
    et al
Dupilumab efficacy in chronic rhinosinusitis with nasal polyps from SINUS-52 is unaffected by eosinophilic status.
  • DOI:
    10.1111/all.14906
  • 发表时间:
    2022-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    12.4
  • 作者:
  • 通讯作者:
The functional role and the clinical application of periostin in chronic rhinosinusitis
  • DOI:
    10.1080/1744666x.2023.2192928
  • 发表时间:
    2023-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    K. Izuhara;S. Fujieda;N. Ohta
  • 通讯作者:
    K. Izuhara;S. Fujieda;N. Ohta
Altered Immune Regulation of Dendritic Cells and Enhanced Cytokine Production of T Cells in the Pathogenesis of Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
  • DOI:
    10.1159/000512591
  • 发表时间:
    2021-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.8
  • 作者:
    K. Kawakami;T. Miyasaka;I. Ohno;N. Ohta;Chiaki Masuda-Suzuki;Yutaka Tateda;Y. Kusano;Fumi Shoji-Fumi-Sh
  • 通讯作者:
    K. Kawakami;T. Miyasaka;I. Ohno;N. Ohta;Chiaki Masuda-Suzuki;Yutaka Tateda;Y. Kusano;Fumi Shoji-Fumi-Sh
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    太田 伸男;深瀬 滋;白根 しおん;野口 直哉;舘田 豊;角田 梨紗子;北谷 栞;佐藤 輝幸;東海林 史
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简单的原位杂交一天即可得出结果 - 在确认超微形态之前 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石田 雄介;直野 - 中山 留美;太田 伸男
  • 通讯作者:
    太田 伸男
新型コロナウイルスパンデミック下における学校の状況および教員の意識調査
新型冠状病毒大流行期间学校情况及教师意识调查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    太田 伸男;深瀬 滋;白根 しおん;野口 直哉;舘田 豊;角田 梨紗子;北谷 栞;佐藤 輝幸;東海林 史;髙﨑 麻美;髙﨑 麻美
  • 通讯作者:
    髙﨑 麻美

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  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Studentship
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