The role of ATX-TGFbeta balance on the pathology of IOP elevation in glaucoma subtypes.

ATX-TGFbeta 平衡对青光眼亚型 IOP 升高病理学的作用。

• 批准号: 22K09807
• 负责人: 本庄 恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09807/
• 关键词: 緑内障; 眼圧; 生理活性脂質; 線維柱帯; 前房水; サイトカイン

緑内障眼での眼圧上昇は主流出路流出抵抗増大によるとされ、隅角線維柱帯（TM）の線維化、細胞外マトリックス(ECM)の異常沈着、バリア機能亢進等に房水中の生理活性物質の関与が指摘されている。研究者らはこれまでの研究で、特に房水中のサイトカインのなかでも、開放隅角緑内障（POAG）での房水中高値が報告されているTGFβ2が非常な眼圧高値を示す続発緑内障(SOAG)や落屑症候群(XFG)といった病型では低値であることから、線維化に関与するリゾフォスファチジン酸（LPA）と産生酵素オートタキシン（ATX）に着目し、緑内障眼でLPA、ATXが有意に上昇、特にSOAG、XFGで高値、眼圧と有意な相関を示すことを見出した。また、ヒト隅角組織および培養ヒト線維柱帯細胞(HTMC)の解析から、緑内障眼でTMにATXの発現上昇がみられ、ステロイド刺激によるHTMCでのATX発現上昇が線維化に関与していることを明らかにした。さらに、過去の研究において、各緑内障病型におけるTGFβ2とATXのバランスを比較検討した結果、ATX-TGFβ2バランスが緑内障病型診断に有用であることを報告したが、XFGで高値であるTGFβ3の役割については不明点が多かった。本研究では緑内障各病型での眼圧上昇病態におけるATX-TGFβバランスについて、さらに詳細に解析を行い、各病型における病態制御を解明することを目的としている。本年度はTGFβ3のXFGにおける役割の解析を行い、HTMCにおいて、TGFβ3が濃度依存的にATXの発現に関与している可能性を報告し、HTMCの線維化にも関与していることを報告することができた。TGFβの各サブタイプは緑内障病態において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Glaucoma eyes で の eye 圧 rise は mainstream way outflow resistance raised large に よ る と さ れ, corner line d column 帯 の line dimensions (TM), extracellular マ ト リ ッ ク ス (ECM) の abnormal shen, バ リ ア hyperfunction and に の physiological active substances in aqueous humor の masato and が blame さ れ て い る. Researchers ら は こ れ ま で で の research, special に in aqueous humor の サ イ ト カ イ ン の な か で も, open Angle glaucoma (POAG) で の aqueous humor on high numerical が report さ れ て い る TGF beta 2 が な eye 圧 numerical を shows very high す 続 発 glaucoma (SOAG) や exfoliation syndrome (XFG) と い っ た disease type で は low numerical で あ る こ と か ら に, line dimension Masato and す る リ ゾ フ ォ ス フ ァ チ ジ ン acid (LPA) と produce enzymes オ ー ト タ キ シ ン (ATX) に し, glaucoma eyes で LPA, ATX が intentionally に rise, に SOAG, XFG で high numerical, eye 圧 と intentionally な phase masato を shown す こ と を shows し た. ま た, ヒ ト corner organization お よ び cultivate ヒ ト 帯 cell line d column (HTMC) の parsing か ら, glaucoma eye で TM に ATX の 発 now rising が み ら れ, ス テ ロ イ ド stimulus に よ る HTMC で の ATX 発 now rising が line dimensions に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, past の に お い て type, each glaucoma disease に お け る TGF beta 2 と ATX の バ ラ ン ス を compare beg し 検 た results, ATX - TGF beta 2 バ ラ ン ス が type glaucoma disease diagnosis に useful で あ る こ と を report し た が, XFG で high numerical で あ る TGF beta 3 cut に の service つ い て は unknown point more than が か っ た. This study で は glaucoma each disease type で の eye 圧 rise pathological に お け る ATX - TGF beta バ ラ ン ス に つ い て, さ ら に detailed analytical line を い, various disease type に に お け る pathological suppression を interpret す る こ と を purpose と し て い る. This year は TGF beta 3 の XFG に お け る cut line analytical を の い, the HTMC に お い て, TGF beta 3 が concentration dependent に ATX の 発 now に masato and し て い る possibility を report し, HTMC の line dimensions に も masato and し て い る こ と を report す る こ と が で き た. TGF beta の each サ ブ タ イ プ は glaucoma pathological に お い て important な "を cut fruit た し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

EP2・FP受容体作動薬の併用による内側・外側血液網膜関門とミクログリアへの影響

EP2/FP受体激动剂联合使用对内/外血视网膜屏障和小胶质细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 期刊: 眼科臨床紀要
• 作者: 中村 奈津子;本庄 恵;山岸 麗子;相原 一
• 通讯作者: 相原 一

各種眼圧下降薬のマウス上強膜静脈圧に及ぼす作用

各种降眼压药物对小鼠巩膜外层静脉压的影响

• 发表时间: 2018
• 作者: 山岸麗子;本庄 恵;相原一
• 通讯作者: 相原一

開放隅角緑内障に対するマイクロパルスレーザー線維柱帯形成術と選択的レーザー線維柱帯形成術の長期成績

微脉冲激光小梁成形术和选择性激光小梁成形术治疗开角型青光眼的长期结果

• 发表时间: 2022
• 作者: 馬場口 紘成;藤代 貴志;杉本 宏一郎;坂田 礼;齋藤 瞳;本庄 恵;相原 一
• 通讯作者: 相原 一

緑内障治療薬研究の近年の変遷と課題

青光眼药物研究的最新变化和挑战

• 发表时间: 2023
• 期刊: 日本眼科学会雑誌
• 作者: Hatakeyama Akito;Sugano Eriko;Sayama Tatsuki;Watanabe Yoshito;Suzuki Tomoya;Tabata Kitako;Endo Yuka;Sakajiri Tetsuya;Fukuda Tomokazu;Ozaki Taku;Tomita Hiroshi;本庄 恵
• 通讯作者: 本庄 恵

緑内障点眼薬の現状と今後の展望

青光眼滴眼液的现状及未来展望

• 发表时间: 2022
• 期刊: 眼科
• 作者: 小野口玲奈;菅野江里子;佐渡愛;新林史悠;田端希多子;冨田浩史;本庄 恵;本庄 恵
• 通讯作者: 本庄 恵