The role of ATX-TGFbeta balance on the pathology of IOP elevation in glaucoma subtypes.

緑内障眼での眼圧上昇は主流出路流出抵抗増大によるとされ、隅角線維柱帯（TM）の線維化、細胞外マトリックス(ECM)の異常沈着、バリア機能亢進等に房水中の生理活性物質の関与が指摘されている。研究者らはこれまでの研究で、特に房水中のサイトカインのなかでも、開放隅角緑内障（POAG）での房水中高値が報告されているTGFβ2が非常な眼圧高値を示す続発緑内障(SOAG)や落屑症候群(XFG)といった病型では低値であることから、線維化に関与するリゾフォスファチジン酸（LPA）と産生酵素オートタキシン（ATX）に着目し、緑内障眼でLPA、ATXが有意に上昇、特にSOAG、XFGで高値、眼圧と有意な相関を示すことを見出した。また、ヒト隅角組織および培養ヒト線維柱帯細胞(HTMC)の解析から、緑内障眼でTMにATXの発現上昇がみられ、ステロイド刺激によるHTMCでのATX発現上昇が線維化に関与していることを明らかにした。さらに、過去の研究において、各緑内障病型におけるTGFβ2とATXのバランスを比較検討した結果、ATX-TGFβ2バランスが緑内障病型診断に有用であることを報告したが、XFGで高値であるTGFβ3の役割については不明点が多かった。本研究では緑内障各病型での眼圧上昇病態におけるATX-TGFβバランスについて、さらに詳細に解析を行い、各病型における病態制御を解明することを目的としている。本年度はTGFβ3のXFGにおける役割の解析を行い、HTMCにおいて、TGFβ3が濃度依存的にATXの発現に関与している可能性を報告し、HTMCの線維化にも関与していることを報告することができた。TGFβの各サブタイプは緑内障病態において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

緑内障眼での眼圧上昇は主流出路流出抵抗増大によるとされ、隅角線維柱帯（TM）の線維化、細胞外マトリックス(ECM)の異常沈着、バリア機能亢進等に房水中の生理活性物質の関与が指摘されている。研究者らはこれまでの研究で、特に房水中のサイトカインのなかでも、開放隅角緑内障（POAG）での房水中高値が報告されているTGFβ2が非常な眼圧高値を示す続発緑内障(SOAG)や落屑症候群(XFG)といった病型では低値であることから、線維化に関与するリゾフォスファチジン酸（LPA）と産生酵素オートタキシン（ATX）に着目し、緑内障眼でLPA、ATXが有意に上昇、特にSOAG、XFGで高値、眼圧と有意な相関を示すことを見出した。また、ヒト隅角組織および培養ヒト線維柱帯細胞(HTMC)の解析から、緑内障眼でTMにATXの発現上昇がみられ、ステロイド刺激によるHTMCでのATX発現上昇が線維化に関与していることを明らかにした。さらに、過去の研究において、各緑内障病型におけるTGFβ2とATXのバランスを比較検討した結果、ATX-TGFβ2バランスが緑内障病型診断に有用であることを報告したが、XFGで高値であるTGFβ3の役割については不明点が多かった。本研究では緑内障各病型での眼圧上昇病態におけるATX-TGFβバランスについて、さらに詳細に解析を行い、各病型における病態制御を解明することを目的としている。本年度はTGFβ3のXFGにおける役割の解析を行い、HTMCにおいて、TGFβ3が濃度依存的にATXの発現に関与している可能性を報告し、HTMCの線維化にも関与していることを報告することができた。TGFβの各サブタイプは緑内障病態において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。