Development of new treatment for ocular malignant tumors by drug repositioning

药物重新定位开发眼部恶性肿瘤新疗法

• 批准号: 22K09820
• 负责人: 後藤 浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09820/
• 关键词: 眼部悪性腫瘍; ドラッグリポジショニング; オミックス解析

眼部悪性腫瘍は稀少疾患であるが故に、これまでもドラッグリポジショニングを試みた薬剤開発の試みは行われていない。本研究では各種眼部悪性腫瘍の生検検体および患者血清を用いて、様々なオミックス解析（プロテオミクス、メタボロミクス、トランスクリプトミクス）を行い、データベースと臨床情報を統合し、人工知能によって解析する。既知の薬物・標的タンパク質相互作用を予測するための人工知能の手法を応用し、in vitroの解析により安全性と有効性を確認し、眼部悪性腫瘍に対する新規治療薬の開発ならびに個別化医療を目指した臨床応用の基礎を築くことを目的とする。オミックス情報から疾患関連遺伝子と治療薬標的遺伝子(ターゲット)、および疾患を構成する高次元ネットワークを、異なるオミックスデータ間の横断的解析を通じて探索する。ドラッグリポジショニング候補として適切な疾患と治療薬の組み合わせを同定する新しい創薬手法の開発と、眼部悪性腫瘍への適応を目指す。ドライ研究とウェット研究を融合し、眼部悪性腫瘍治療のための臨床試験に有望な治療薬を同定する。本年度は、眼部悪性腫瘍の中でも眼内リンパ腫で得られた生検検体のオミックス解析を行った。プロテオミクスとメタボロミクスのトランスオミックス解析の結果、代謝経路のうち、抗腫瘍免疫に関連するポリアミン代謝と、細胞増殖に重要な役割を持つプリン代謝におけるアデノシンからイノシンに異化する反応が亢進していた。プロテオーム解析を統合した結果、代謝酵素であるSMS（スペルミンシンターゼ）、ADA（アデノシンデアミナーゼ）に関連する蛋白の発現が上昇していた。

Eye 悪 sex is swollen sores は rare disorders で あ る が so に, こ れ ま で も ド ラ ッ グ リ ポ ジ シ ョ ニ ン グ を try み た 薬 tonic open 発 の try み は line わ れ て い な い. This study で は various 悪 sex is swollen eye sores の raw 検 検 body お よ び patients serum を い て, others 々 な オ ミ ッ ク ス parsing (プ ロ テ オ ミ ク ス, メ タ ボ ロ ミ ク ス, ト ラ ン ス ク リ プ ト ミ ク ス) を い, デ ー タ ベ ー ス と clinical, artificial intelligence integration を し capacity に よ っ て parsing す る. Already know の 薬 content, mark タ ン パ を ク qualitative interaction can be す る た め の artificial can know の gimmick を 応 し, the in vitro analytical に の よ り security have sharper と を confirm し, eye 悪 sex is swollen sores に す seaborne る new rules treatment 薬 の open 発 な ら び に individualized medical を refers し た clinical 応 の foundation built く を こ と を purpose と す る. Masato オ ミ ッ ク ス intelligence か ら disease even heritage 伝 と treatment but 伝 薬 mark son (タ ー ゲ ッ ト), お よ を び disease constitute す る high dimensional ネ ッ ト ワ ー ク を, different な る オ ミ ッ ク ス デ ー タ の transection between analytical を tong じ て explore す る. ド ラ ッ グ リ ポ ジ シ ョ ニ ン グ alternate と し て appropriate と な disease treatment 薬 の group み close わ せ を with fixed す る new し い gen 薬 gimmick の open 発 と, eye 悪 sex is swollen sores へ の optimum 応 を refers す. ド ラ イ research と ウ ェ ッ ト study を fusion し, eye 悪 swollen sores treatment の た め の clinical test に could な treatment 薬 を with fixed す る. This year は, eye 悪 sex is swollen sores in の で も intraocular リ ン パ swollen で must ら れ た raw 検 検 body の オ ミ ッ ク ス parsing line を っ た. プ ロ テ オ ミ ク ス と メ タ ボ ロ ミ ク ス の ト ラ ン ス オ ミ ッ ク ス parsing の results, metabolic 経 の う ち, swollen sores immune に masato even す る ポ リ ア ミ と ン metabolism, cell rights colonization に cut を hold important な service つ プ リ ン metabolic に お け る ア デ ノ シ ン か ら イ ノ シ ン に alienation す る anti 応 が hyperthyroidism し て い た. プ ロ テ オ ー ム parsing を integration し た results, metabolic enzymes で あ る SMS (ス ペ ル ミ ン シ ン タ ー ゼ), ADA (ア デ ノ シ ン デ ア ミ ナ ー ゼ) に masato even す る protein の 発 now rising が し て い た.

项目成果

Direct Evidence of Conjunctival Melanoma Metastasis via Lymphatic Vessel

结膜黑色素瘤通过淋巴管转移的直接证据

• DOI: 10.1016/j.ophtha.2022.10.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Ophthalmology
• 影响因子: 13.7
• 作者: Usui Yoshihiko;Maruyama Kazuichi;Goto Hiroshi
• 通讯作者: Goto Hiroshi

結膜悪性黒色腫の臨床像と治療法の検討

结膜恶性黑色素瘤的临床特点及治疗方法探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 浩;山川直之;坪田欣也;馬詰和比古;臼井嘉彦;松村 一.
• 通讯作者: 松村 一.

眼窩腫瘍

眼眶肿瘤

• 发表时间: 2010
• 期刊: 眼科手術 23
• 作者: 笠井健一郎;嘉鳥信忠;後藤浩
• 通讯作者: 後藤浩

眼窩腫瘍の疫学

眼眶肿瘤的流行病学

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本の眼科
• 作者: Usui Yoshihiko;Maruyama Kazuichi;Goto Hiroshi;後藤 浩
• 通讯作者: 後藤 浩

悪性眼腫瘍の画像所見を呈した異物反応を伴う眼窩血腫の1例

眼眶血肿伴异物反应伴眼部恶性肿瘤影像学表现1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 臼井嘉彦;坪田欣也;木下悠斗;後藤 浩;後藤 浩;後藤 浩
• 通讯作者: 後藤 浩