Development of new treatment for ocular malignant tumors by drug repositioning

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眼部悪性腫瘍は稀少疾患であるが故に、これまでもドラッグリポジショニングを試みた薬剤開発の試みは行われていない。本研究では各種眼部悪性腫瘍の生検検体および患者血清を用いて、様々なオミックス解析（プロテオミクス、メタボロミクス、トランスクリプトミクス）を行い、データベースと臨床情報を統合し、人工知能によって解析する。既知の薬物・標的タンパク質相互作用を予測するための人工知能の手法を応用し、in vitroの解析により安全性と有効性を確認し、眼部悪性腫瘍に対する新規治療薬の開発ならびに個別化医療を目指した臨床応用の基礎を築くことを目的とする。オミックス情報から疾患関連遺伝子と治療薬標的遺伝子(ターゲット)、および疾患を構成する高次元ネットワークを、異なるオミックスデータ間の横断的解析を通じて探索する。ドラッグリポジショニング候補として適切な疾患と治療薬の組み合わせを同定する新しい創薬手法の開発と、眼部悪性腫瘍への適応を目指す。ドライ研究とウェット研究を融合し、眼部悪性腫瘍治療のための臨床試験に有望な治療薬を同定する。本年度は、眼部悪性腫瘍の中でも眼内リンパ腫で得られた生検検体のオミックス解析を行った。プロテオミクスとメタボロミクスのトランスオミックス解析の結果、代謝経路のうち、抗腫瘍免疫に関連するポリアミン代謝と、細胞増殖に重要な役割を持つプリン代謝におけるアデノシンからイノシンに異化する反応が亢進していた。プロテオーム解析を統合した結果、代謝酵素であるSMS（スペルミンシンターゼ）、ADA（アデノシンデアミナーゼ）に関連する蛋白の発現が上昇していた。