眼内悪性腫瘍における新規免疫療法の開発

眼内恶性肿瘤新型免疫疗法的开发

• 批准号: 20659273
• 负责人: 後藤 浩
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659273/
• 关键词: 眼内悪性腫瘍; 癌免疫療法; ぶどう膜悪性黒色腫; 樹状細胞; 抗原提示能; 補助シグナル分子; 免疫抑制分子; 腫瘍マーカー; T細胞増殖能; MHCクラスI; アポトーシス

眼内悪性腫瘍に対して免疫療法を開発していくためには、眼腫瘍に対する免疫応答を効率よく誘導することが重要と考えられる。多くの腫瘍細胞は自己に由来するため、免疫寛容状態にある。前年度、我々は効率のよい癌免疫療法の確立を目指し、ヒト樹状細胞に着目して、まずはぶどう膜悪性黒色腫細胞とヒト単球由来樹状細胞の共培養がもたらす影響について検討した。その結果、ぶどう膜悪性黒色腫細胞により、ヒト樹状細胞のMHCクラスI分子と補助シグナル分子の発現が低下し、ヒト樹状細胞のアポトーシスが誘導されてT細胞の増殖能が低下することを発見した(Exp Eye Res 91(4) : 491-499, 2010)。また前年度に、ぶどう膜悪性黒色腫患者の眼内液からヒト樹状細胞の機能を低下させる液性因子の網羅的検索をフローサイトメトリーにより行い、ぶどう膜悪性黒色腫の眼内液中には、ぶどう膜悪性黒色腫の増殖に関わるangiogeninとbasic FGF、ヒト樹状細胞の機能を低下させる液性因子であるVEGF、TGF-β、IL-10、ヒト樹状細胞の浸潤を促進するMCP-1、MIP-1β、RANTES、IP-10、Migが高濃度に存在することが明らかとなった。これらは惡性黒色腫以外の良性色素性眼内腫瘍と比較してぶどう膜悪性黒色腫では有意に高濃度であることから、治療標的因子としての可能性やぶどう膜悪性黒色腫の腫瘍マーカーとしての有用性が示唆された(投稿準備中)。今後はこれらの液性因子を制御することによって、眼腫瘍の免疫応答を誘導する方法を確立し、治療法への応用を模索していく予定である。

Immunotherapy for ocular tumors is important for the development of immune response. Many tumor cells have their own origin and immune tolerance. In the past year, we have been studying the effects of dendritic cell co-culture on the establishment of effective cancer immunotherapy. As a result, the production of MHC molecules and helper molecules in dendritic cells and dendritic cells was reduced, and the production of MHC molecules in dendritic cells and dendritic cells was induced, resulting in decreased proliferation of T cells (Exp Eye Res 91(4) : 491-499, 2010). In the past year, the intraocular fluid of patients with membranous melanomas has been reduced in the function of dendritic cells, and the network of fluid factors has been identified. In the past year, the growth of membranous melanomas in the intraocular fluid has been reduced in the function of dendritic cells, VEGF, TGF-β, IL-10, VEGF. MCP-1, MIP-1β, RANTES, IP-10 and Mig are present in high concentrations. In comparison with benign pigmented intraocular lesions other than malignant melanoma, there is a significant increase in the concentration of these lesions and the possibility of treatment target factors.(In preparation for submission) In the future, we will establish methods for the control of these factors, for the induction of immune responses to ocular tumors, and for the application of therapeutic methods.

项目成果

特別講演:眼表面にみられる腫瘍性病変の診かたと治療

专题讲座：眼表肿瘤性病变的诊断与治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsunaga Y;Usui Y;Kasai K;Sakurai Y;Goto H;後藤 浩;木村圭介;Izumi M;Goto H;後藤浩
• 通讯作者: 後藤浩

特別講演:眼瞼腫瘍と結膜腫瘍の診断と治療

专题讲座：眼睑肿瘤、结膜肿瘤的诊治

• 发表时间: 2009
• 作者: 臼井嘉彦;後藤浩;平形明人;井上真;泉美貴;後藤浩;後藤浩;後藤浩
• 通讯作者: 後藤浩

眼窩腫瘍421例の臨床的検討

421例眼眶肿瘤临床研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 馬詰和比古;笠井健一郎;木村圭介;臼井嘉彦;後藤浩
• 通讯作者: 後藤浩

Sebaceous carcinoma of the eyelids: Thirty cases from Japan

• DOI: 10.1111/j.1440-1827.2008.02260.x
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: PATHOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Izumi, Miki;Mukai, Kiyoshi;Goto, Hiroshi
• 通讯作者: Goto, Hiroshi

眼付属器リンパ腫の診断と治療

眼附属器淋巴瘤的诊断和治疗

• 发表时间: 2010
• 期刊: 血液・腫瘍科
• 作者: Murofushi T;Kaga K;稲谷大;Takihara Y;後藤浩
• 通讯作者: 後藤浩