レチノイン酸シグナルに焦点を当てた神経麻痺性角膜症に対する新規治療戦略の樹立

建立以视黄酸信号为重点的神经麻痹性角膜病新治疗策略

• 批准号: 22K09837
• 负责人: 岡田 由香
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09837/
• 关键词: 神経麻痺性角膜症; 角膜創傷治癒; レチノイン酸代謝酵素

神経麻痺性角膜症は三叉神経の障害に伴って角膜上皮の創傷治癒遅延や難治性上皮欠損、実質障害を発症する疾患である。レチノイン酸はビタ ミンAの生理活性体であり、角膜の維持に影響を及ぼすことが知られいる。その代謝酵素であるCYP26A1の発現減少はレチノイン酸の過剰発現に 繋がる。CYP26A1が神経麻痺性角膜症で有効な治療薬になりうると考える。レチノイン酸はビタミンAの生理活性体であり、角膜の維持に影響を及ぼすことが知られいる。その代謝酵素であるCYP26A1の発現減少はレチノ イン酸の過剰発現に繋がる。この成果と他施設での研究成果を合わせて、神経終末TRPチャネルシグナルを介したCYP26A1がここ現象に関与して いる可能性が高いと考えた。レチノイン酸は角膜の恒常性維持に影響を及ぼしているとの報告もあることから、神経麻痺性角膜症でも有効な治 療薬になりうると考える。(1)角膜におけるレチノイン酸、CYP26A1の分布(2)マウス角膜 上皮シングルセル解析によるCYP26A1の細胞間分布の比較(3)神経あるいは角膜上皮特異的CYP26A1欠損マウスの上皮創傷治癒、角膜三叉神経 分布の解析(4)マウス神経麻痺性角膜症モデルでの障害三叉神経でのCYP26A1過剰発現での効果(5) CYP26A1が神経麻痺性角膜症モデルに対 して治療効果を発揮するかを検討する。

Neuroparalytic keratopathy is a disorder of trigeminal nerve damage associated with delayed healing of corneal epithelium, refractory epithelial damage, and physical impairment. The physiological active body of the cornea is affected by the maintenance of the cornea and the effect of the cornea on the maintenance of the cornea. CYP26A1 production decreases due to metabolic enzymes, and CYP26A1 production decreases due to metabolic enzymes. CYP26A1 is a neuroplegic keratopathy treatment. The physiological active body of the cornea is affected by the maintenance of the cornea and the effect of the cornea on the maintenance of the cornea. CYP26A1 production decreases due to metabolic enzymes, and CYP26A1 production decreases due to metabolic enzymes. The results of this study are combined with those of other studies, and there is a high probability that the TRP will be generated in the brain and the CYP26A1 will be generated. The effect of acid on corneal homeostasis is reported in this paper. (1)Distribution of CYP26A1 and CYP26A1 in Corneal Epithelia (2) Comparison of CYP26A1 Intercellular Distribution in Corneal Epithelia (3) CyP26A1 Deficiency in Corneal Epithelia (3) EpithelialWound Healing, CyP26A1 Deficiency in Corneal Epithelia Analysis of the distribution of trigeminal neurons in the cornea (4) The effects of CYP26A1 on the development of neuroparalytic keratopathy (5) The effects of CYP26A1 on the development of neuroparalytic keratopathy (5)

项目成果

Therapeutic Penetrating Keratoplasty in a Case of Corneal Perforation Caused by Colletotrichum gloeosporioides Infection.

• DOI: 10.3390/pathogens11050526
• 发表时间: 2022-04-29
• 期刊: PATHOGENS
• 影响因子: 3.7
• 作者: Imai, Kazuki;Sumioka, Takayoshi;Iwanishi, Hiroki;Takada, Yukihisa;Murata, Shin'ichi;Iwamoto, Ryuta;Okada, Yuka;Saika, Shizuya
• 通讯作者: Saika, Shizuya

Loss of TRPV4 Cation Channel Inhibition of Macrophage Infiltration and Neovascularization in a Mouse Cornea

TRPV4 阳离子通道缺失对小鼠角膜巨噬细胞浸润和新生血管形成的抑制

• DOI: 10.1016/j.labinv.2022.100061
• 发表时间: 2023
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: Sumioka Takayoshi;Iwanishi Hiroki;Yasuda Shingo;Ichikawa Kana;Miyazima Masayasu;Kokado Masahide;Okada Yuka;Saika Shizuya
• 通讯作者: Saika Shizuya