レチノイン酸シグナルに焦点を当てた神経麻痺性角膜症に対する新規治療戦略の樹立

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神経麻痺性角膜症は三叉神経の障害に伴って角膜上皮の創傷治癒遅延や難治性上皮欠損、実質障害を発症する疾患である。レチノイン酸はビタ ミンAの生理活性体であり、角膜の維持に影響を及ぼすことが知られいる。その代謝酵素であるCYP26A1の発現減少はレチノイン酸の過剰発現に 繋がる。CYP26A1が神経麻痺性角膜症で有効な治療薬になりうると考える。レチノイン酸はビタミンAの生理活性体であり、角膜の維持に影響を及ぼすことが知られいる。その代謝酵素であるCYP26A1の発現減少はレチノ イン酸の過剰発現に繋がる。この成果と他施設での研究成果を合わせて、神経終末TRPチャネルシグナルを介したCYP26A1がここ現象に関与して いる可能性が高いと考えた。レチノイン酸は角膜の恒常性維持に影響を及ぼしているとの報告もあることから、神経麻痺性角膜症でも有効な治 療薬になりうると考える。(1)角膜におけるレチノイン酸、CYP26A1の分布(2)マウス角膜 上皮シングルセル解析によるCYP26A1の細胞間分布の比較(3)神経あるいは角膜上皮特異的CYP26A1欠損マウスの上皮創傷治癒、角膜三叉神経 分布の解析(4)マウス神経麻痺性角膜症モデルでの障害三叉神経でのCYP26A1過剰発現での効果(5) CYP26A1が神経麻痺性角膜症モデルに対 して治療効果を発揮するかを検討する。