The role of the lateral hypothalamus in conditioned taste aversion

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味覚嫌悪学習の想起における視床下部外側野のグルタミン酸性ニューロンの役割を調べることを目指した．野生型マウスの視床下部外側野にCaMKIIαをプロモーターとするアデノ随伴ウィルスベクターを注入し，興奮性人工受容体であるhM3Dqあるいは抑制性人工受容体であるhM4Diを発現させた．このマウスに人工甘味料であるサッカリン溶液を摂取させた後に体調不良を引き起こす塩化リチウムを腹腔内投与することで味覚嫌悪条件づけを施した．その後，3回のテストを行った．最初のテストではサッカリン溶液を再呈示してマウスが味覚嫌悪学習を獲得していることを確認した．2回目のテストでは，半分の個体には人工リガンドであるdeschloroclozapine（DCZ；50 μg/kg）を投与した（実験群）．残りの個体には溶媒（1%DMSO含有生理食塩水）を投与した（対照群）．投与の30分後にサッカリン溶液を呈示した．3回目のテストでは1回目のテストと同様にサッカリン溶液を呈示した．サッカリン溶液の呈示は全て独自に開発した微細行動分析システムで行った．このシステムでは摂取行動（以降Lickと表記）とシリンジへの接近行動（以降Entryと表記）を記録した．3回以上のLickが180ミリ秒以下の間隔で連続した場合をBurstと定義した．また，1つのBurstに含まれるLickの数をSizeと定義した．嫌悪が強いほどSizeが小さくなる．EntryについてはLickを伴う場合をEntry-Lickとし，Lickを伴わずにマウスがそのまま後退した場合をEntry-Stopと定義した．グルタミン酸性ニューロンの活動を亢進あるいは抑制しても条件刺激の摂取量やBurst sizeに有意な変化はみられなかった．しかし，活動を亢進した場合にEntry-Stop．すなわち摂取を躊躇する行動が有意に増大することが分かった．