ミトコンドリアの正常化と癌関連線維芽細胞の再教育を目指した新規口腔癌治療法の開発

开发一种新型口腔癌治疗方法，旨在使线粒体正常化并重新教育癌症相关成纤维细胞

• 批准号: 22K10193
• 负责人: 長谷川 巧実
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10193/
• 关键词: 口腔癌; 炭酸ガス; 癌関連線維芽細胞

癌細胞周囲に存在するさまざまな間質細胞の中には、癌関連線維芽細胞(Cancer-associated fibroblasts: CAFs)があり、癌のエネルギー代謝や悪性化に非常に重要な役割を果たしている。CAFsは、おもに正常線維芽細胞に由来し、周囲のがん細胞やCAFs自身のシグナルにより教育され活性化する。したがって、CAFsは癌治療における有効なターゲットとして近年注目されているが、活性化過程におけるCAFs内ミトコンドリアの関わりについては不明である。本研究の目的は、CAFs内のミトコンドリアをターゲットとし、CAFsの正常化やアポトーシスを誘導する新しい癌治療法の開発を目指すことである。①ヒト口腔粘膜由来線維芽細胞を扁平上皮癌株培養上清にTGF-β1を添加した培養液で培養し、CAF化を行った。②マウス背部にヒト口腔扁平上皮癌細胞および通常線維芽細胞もしくは上記で作成したCAFsを混合したものを皮下移植し、NF群、CAF群とし、実験中である。具体的には、5週齢のヌードマウス背部にヒト口腔扁平上皮癌細胞(HSC-3)および通常線維芽細胞(Normal fibroblasts: NFs)、もしくは上記で作成したCAFsを混合したものを皮下移植し、NF群、CAF群とする。③CAFs関連因子であるα-SMA, FAP, PDPN, TGF-βについてそれぞれ、real-time PCR, 免疫染色で確認を行った。NF群において、腫瘍径は経時的に上昇し、上記CAFs関連因子も経時的に上昇した。したがって、腫瘍実質成分である扁平上皮癌細胞と共移植されることにより、NFがCAFsへと転換されていく可能性が示唆された。

The presence of cancer cells in the periphery of stromal cells and cancer-associated fibroblasts (CAFs) is a very important factor in the metabolism and transformation of cancer. CAFs are active in the education of normal line-derived cells, peripheral cells, and CAFs themselves. CAFs have been used for cancer treatment in recent years. The activation process of CAFs is unknown. The purpose of this study is to guide the development of new cancer therapies by normalizing CAFs and inducing them. TGF-β1 was added to the culture supernatant of squamous epithelial carcinoma cells from oral mucosa.② Oral squamous epithelial cancer cells and normal linear germ cells on the back of the mouth are mixed into CAFs and transplanted subcutaneously, NF group, CAF group and so on. Specific oral squamous cell carcinoma cells (HSC-3), Normal fibroblasts (NFs), and CAFs were prepared by subcutaneous transplantation of 5-week-old oral squamous cell carcinoma cells (HSC-3) and Normal fibroblasts (NFs). (3) CAFs were associated with α-SMA, FAP, PDPN, TGF-β, real-time PCR and immunostaining. NF group, tumor diameter, and CAFs correlation factors increased with time. The possibility of co-transplantation of squamous cell carcinoma cells with NF-2 and CAFs was demonstrated.

项目成果

局所的炭酸ガス投与による口腔扁平上皮癌の腫瘍免疫抑制に対する改善効果

局部二氧化碳给药对口腔鳞状细胞癌肿瘤免疫抑制的改善作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Igarashi Kento;Kuchiiwa Toshiko;Kuchiiwa Satoshi;Tomita Kazuo;Tanaka Koh-ichi;Kitanaka Junichi;Kitanaka Nobue;Nishiyama Nobuyoshi;Takemura Motohiko;and Sato Tomoaki;竹下洋平,河津俊幸,久富美紀,岡田俊輔,藤倉満美子,吉田沙織,難波友里,清水雄大,柳文修,浅海淳一;八谷奈苗，長谷川巧実，武田大介，筧 康正，榊原晶子，明石昌也．
• 通讯作者: 八谷奈苗，長谷川巧実，武田大介，筧 康正，榊原晶子，明石昌也．