遺伝子変異とがん免疫環境は口腔癌の免疫チェックポイント阻害薬の奏効率の指標となる

基因突变和癌症免疫环境是口腔癌免疫检查点抑制剂有效率的指标

• 批准号: 22K10197
• 负责人: 荻 和弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10197/
• 关键词: 再発口腔がん; 免疫チェックポイント阻害剤; 遺伝子変異; がん免疫環境; 口腔癌

・免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は, 2017年より頭頸部癌の再発あるいは転移症例において単剤あるいはFPとの併用療法で導入されてきた. 特に再発口腔癌では, 緩徐に変化するICI投与後の治療効果や、ICIから殺細胞性抗癌剤, 分子標的治療薬へのスイッチングについて慎重な見極めが必要である. また投与期間にもついても規定が見当たらなく, ICIは治療開始から腫瘍免疫応答を引き起こすまで一定の期間を要する遅発性効果を示し,さらに投与終了後も腫瘍が残存していながら病状の進行あるいは縮小がないまま病状の安定が得られる持続効果があると考えられる. 本研究において, 再発口腔癌におけるICIの治療効果予測規定因子としてPD-L1, 腫瘍浸潤リンパ球（TIL),がん関連遺伝子変異を, 臨床検体をもとにそれぞれについて検証してきた.・まず初めに, PD-L１の不均一性が明らかとなった. すなわち生検部によってPD-L1の発現量に差があり動的な変化を示す可能性が示唆されたため, PD-L1とがん関連遺伝子変異の相関について検索した. 再発口腔癌においては, がん微小環境下でがん細胞の浸潤, 転移, 腫瘍細胞と直接対峙しているリンパ球の浸潤が必要で, PD-L1の発現とICIの治療効果に相関は認められなかった.つぎに、TILの表面マーカーCD3、CD4/CD8、さらにTreg同定のためのCD25/FoxP3の発現に着目した. 臨床検体で癌浸潤先端部でCD8の免疫染色を行い、CD8陽性Ｔ細胞がICIの治療効果と相関するかを検証した。PD-L1の発現は動的であったが, リンパ球の浸潤が強い症例5例ではPD-L1の発現も相関して高発現し, そのうち2例で治療効果が持続した. つまりＴ細胞の浸潤に伴い, PD-L1も上昇しResponderでPD-L1(+),CD8+T細胞(TIL)との結果であった.・最後にがん関連遺伝子変異においては、ResponderでNOTCHシグナルに関する遺伝子異常を認め, NOTCH1,2遺伝子変異とICIの治療効果の分子メカニズムを明らかにする.

·Immunology and Prevention of Disease (ICI), 2017, head and neck cancer recurrence, migration cases, FP and combination therapy introduced. For recurrent oral cancer, it is necessary to treat ICI with caution after ICI administration. ICI treatment begins, the immune response begins, and a certain period of time is required to demonstrate the efficacy of ICI treatment. In this study, the predictive factors of ICI therapeutic efficacy in recurrent oral cancer include PD-L1, tumor invasion, tumor differentiation, clinical manifestations, and so on. The heterogeneity of PD-L 1 is obvious. PD-L1 and PD-L1 are related to each other. PD-L1 and PD-L1 are related to each other. The development of PD-L1 and the effect of ICI therapy are closely related to the invasion, metastasis and tumor cells in microenvironment. CD3, CD4/CD8, CD 25/FoxP 3, CD25/FoxP3, CD25/FoxP3 CD8 immunostaining was detected in the invasive part of the tumor, and CD8 positive T cells were associated with ICI therapy. PD-L1 was found in 5 cases, and PD-L1 was found in 2 cases. T cell infiltration is accompanied by PD-L1 increase in response to PD-L1(+), CD8 +T cells (TIL) and the results.·Finally, NOTCH1, NOTCH 2 and ICI treatment results are identified by NOTCH1, NOTCH 2 and ICI treatment results.

项目成果

Predictive assesment of ctDNA monitoring of tongue carcinoma patient with nivolumab responder

纳武单抗应答者舌癌患者 ctDNA 监测的预测评估

• 发表时间: 2022
• 作者: 荻 和弘;岩本空大;西山廣陽;高田弘一;染谷正則;宮﨑晃亘
• 通讯作者: 宮﨑晃亘

再発口腔癌におけるPD-L1, CD8の発現の意義とNOTCHシグナルを介したがん免疫機構の解析

PD-L1、CD8表达在复发性口腔癌中的意义及NOTCH信号介导的癌症免疫机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Koike Kazushige;Dehari Hironari;Ogi Kazuhiro;Shimizu Shota;Nishiyama Koyo;Sonoda Tomoko;Sasaki Takanori;Sasaya Takashi;Tsuchihashi Kei;Hasegawa Tadashi;Torigoe Toshihiko;Hiratsuka Hiroyoshi;Miyazaki Akihiro;荻 和弘;荻 和弘，岩本空大，笹谷 聖，小池和茂，岡本準也，金子 剛，佐々木敬則，出張裕也，中井裕美，宮﨑晃亘
• 通讯作者: 荻 和弘，岩本空大，笹谷 聖，小池和茂，岡本準也，金子 剛，佐々木敬則，出張裕也，中井裕美，宮﨑晃亘