マクロファージ-線維芽細胞の協調作用に着目した口腔癌の新規予防・診断標的の探索

关注巨噬细胞和成纤维细胞的协同作用寻找口腔癌预防和诊断新靶点

• 批准号: 22K10217
• 负责人: 重岡 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10217/
• 关键词: 舌癌; 予防; 早期診断; 腫瘍随伴マクロファージ; がん関連線維芽細胞; 発癌; 歯周病; 口腔扁平上皮癌; マクロファージ; 線維芽細胞; 発癌メカニズム

慢性炎症は癌の発生や進展に影響を与える。常に外部からの様々な刺激にさらされ軽微な炎症性修飾が加わる口腔粘膜において、慢性炎症の制御は特に重要と考えられる。申請者は、口腔扁平上皮の発癌過程において慢性炎症細胞であるマクロファージが局在を大きく変化させ、「腫瘍細胞との密接なクロストーク」を形成することで腫瘍随伴マクロファージ（TAM）へと分化し発癌・癌進展に寄与する可能性を報告したが、発癌リスク因子との関連については不明である。一方、TAMとともに癌間質を構成する主な細胞にがん関連線維芽細胞（CAF）があり、創傷治癒過程で出現する活性化筋線維芽細胞と同様にα平滑筋アクチン（αSMA）を発現し癌進展を促進することが知られているが、発癌段階における詳細は明らかになっていない。3ヶ年計画の初年度に当たる2022年度は、研究の端緒として神戸大学医学部附属病院病理診断システムから抽出した舌癌および舌白板症症例についてCAFマーカーの免疫組織化学的所見や口腔内特有の癌化リスク因子を含めた臨床病理学的情報に関するデータベースを再構築した。CAFマーカーの免疫組織化学では、癌胞巣間を充填する様に分布するαSMA陽性紡錘形細胞が確認されたが、一部の浸潤癌症例に限定的であった。舌癌微小環境中のCAFを培養系で再現すべく、骨髄由来間葉系幹細胞BM-MSCを舌癌細胞株SCC25と直接的に共培養した。共培養系から回収した培養上清で刺激したSCC25は運動能が亢進し、間葉系マーカーの発現が誘導された。さらには、癌化リスク因子として慢性炎症性疾患である歯周病に着眼した検討に着手した。マクロファージ様THP-1細胞とSCC25を用いた培養実験では、歯周病原菌Porphyromonas gingivalis由来lipopolysaccharideがこれらの癌細胞-TAM相互作用を増強することが示唆された。

Chronic inflammation causes や progression に affects を and える. Often に external か ら の others 々 な stimulus に さ ら さ れ 軽 micro な inflammatory modified が plus わ る oral mucosal に お い て, chronic inflammation の suppression は に important と exam え ら れ る. Applicants は, oral squamous epithelium の 発 carcinoma process に お い て chronic inflammatory cells で あ る マ ク ロ フ ァ ー ジ が bureau in を き く variations change さ せ, "swollen sores cell と の contact な ク ロ ス ト ー ク" を form す る こ と で swollen sores with accompanying マ ク ロ フ ァ ー ジ (TAM) へ と differentiation し 発 に send and cancer, cancer progress す る possibility を report し た が, 発 carcinoma リ ス ク The factor と と is related to に に て て て unknown である. Side, TAM と と も に carcinoma stroma を constitute す る main な cells に が ん masato attachment d bud cells (CAF) が あ り, trauma healing appear で す る activeness muscle line d と bud cells with others に alpha smooth muscle ア ク チ ン (alpha SMA) を 発 し cancer progress now を promote す る こ と が know ら れ て い る が, 発 carcinoma Duan Jie に お け る detailed は Ming ら か に な っ て Youdaoplaceholder0 な. ヶ 3 years plan early の annual に when た る の は, 2022 research clue と し て god opens university affiliated hospital medical department pathological diagnosis シ ス テ ム か ら spare し た tongue cancer お よ whiteboard び tongue disease cases に つ い て CAF マ ー カ ー の immunohistochemical can see や oral nate is の canceration リ ス を ク factors including め た clinical pathology of intelligence に masato す る デ ー タ ベ Youdaoplaceholder0 スを reconstruct た. CAF マ ー カ ー の immunohistochemical で は, cancer cell 巣 を filling す る others に distribution す る alpha SMA positive spindle cell が confirm さ れ た が, a の infiltrating cancer cases に qualified で あ っ た. In the microenvironment of tongue cancer, the <s:1> CAFを culture line で reproduces すべく, and the direct に co-culture of bone spine-derived mesenchymal stem cells BM-MSCを and tongue cancer cell line SCC25と is た. Co-culture system か ら back 収 し た culture supernatant で stimulus し た SCC25 は sports can が hyperthyroidism し, mesenchymal マ ー カ ー の 発 now が induced さ れ た. さ ら に は, canceration リ ス ク factor と し て chronic inflammatory disease で あ る 歯 weeks disease に eyes し た に 検 please start し た. マ ク ロ フ ァ ー ジ others in THP 1 cells と SCC25 を with い た training be 験 で は, 歯 weeks pathogen Porphyromonas gingivalis origin lipopolysaccharide が こ れ ら の cancer cells - TAM を raised strong interaction between す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Roles of IL-7R Induced by Interactions between Cancer Cells and Macrophages in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

癌细胞与巨噬细胞之间相互作用在食管鳞状细胞癌的进展中引起的IL-7R的作用。

• DOI: 10.3390/cancers15020394
• 发表时间: 2023-01-06
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2

pT1-T2舌扁平上皮癌リンパ節転移における癌細胞と線維芽細胞の相互作用

pT1-T2舌鳞状细胞癌淋巴结转移中癌细胞与成纤维细胞的相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 重岡 学;塚本 修一;安積 佑樹;都 鍾智;北村 優;浦上 聡;児玉 貴之;西尾 真理;狛 雄一朗;横崎 宏
• 通讯作者: 横崎 宏

舌扁平上皮癌リンパ節転移における癌細胞と線維芽細胞の相互作用

舌鳞状细胞癌淋巴结转移中癌细胞与成纤维细胞的相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 重岡 学;佐藤 経雄;塚本 修一;児玉 貴之;西尾 真理;狛 雄一朗;横崎 宏
• 通讯作者: 横崎 宏

舌癌細胞／マクロファージ相互作用に対する歯周病原細菌由来 lipopolysaccharide の影響【受賞：優秀演題賞】

牙周病原菌脂多糖对舌癌细胞/巨噬细胞相互作用的影响[获奖：优秀演讲奖]

• 发表时间: 2022
• 作者: 星野瑛香;重岡 学;佐藤経雄;塚本修一;児玉貴之;西尾真理;狛 雄一朗;横崎 宏
• 通讯作者: 横崎 宏

The significance of tumor-associated macrophages in oral melanoma

肿瘤相关巨噬细胞在口腔黑色素瘤中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Takayuki Kodama;Shuichi Tsukamoto;Yuki Azumi;Shoji Miyako;Satoshi Urakami;Yu Kitamura;Mari Nishio;Manabu Shigeoka;Yuichiro Koma;Hiroshi Yokozaki
• 通讯作者: Hiroshi Yokozaki