权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マクロファージ-線維芽細胞の協調作用に着目した口腔癌の新規予防・診断標的の探索

关注巨噬细胞和成纤维细胞的协同作用寻找口腔癌预防和诊断新靶点

基本信息

批准号：
22K10217
负责人：
重岡学
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

慢性炎症は癌の発生や進展に影響を与える。常に外部からの様々な刺激にさらされ軽微な炎症性修飾が加わる口腔粘膜において、慢性炎症の制御は特に重要と考えられる。申請者は、口腔扁平上皮の発癌過程において慢性炎症細胞であるマクロファージが局在を大きく変化させ、「腫瘍細胞との密接なクロストーク」を形成することで腫瘍随伴マクロファージ（TAM）へと分化し発癌・癌進展に寄与する可能性を報告したが、発癌リスク因子との関連については不明である。一方、TAMとともに癌間質を構成する主な細胞にがん関連線維芽細胞（CAF）があり、創傷治癒過程で出現する活性化筋線維芽細胞と同様にα平滑筋アクチン（αSMA）を発現し癌進展を促進することが知られているが、発癌段階における詳細は明らかになっていない。3ヶ年計画の初年度に当たる2022年度は、研究の端緒として神戸大学医学部附属病院病理診断システムから抽出した舌癌および舌白板症症例についてCAFマーカーの免疫組織化学的所見や口腔内特有の癌化リスク因子を含めた臨床病理学的情報に関するデータベースを再構築した。CAFマーカーの免疫組織化学では、癌胞巣間を充填する様に分布するαSMA陽性紡錘形細胞が確認されたが、一部の浸潤癌症例に限定的であった。舌癌微小環境中のCAFを培養系で再現すべく、骨髄由来間葉系幹細胞BM-MSCを舌癌細胞株SCC25と直接的に共培養した。共培養系から回収した培養上清で刺激したSCC25は運動能が亢進し、間葉系マーカーの発現が誘導された。さらには、癌化リスク因子として慢性炎症性疾患である歯周病に着眼した検討に着手した。マクロファージ様THP-1細胞とSCC25を用いた培養実験では、歯周病原菌Porphyromonas gingivalis由来lipopolysaccharideがこれらの癌細胞-TAM相互作用を増強することが示唆された。

Chronic inflammation and cancer progression Often external stimuli such as micro-inflammatory modifications increase oral mucosa, chronic inflammation control is particularly important. The applicant reported on the possibility of chronic inflammatory cells in the carcinogenesis process of oral squamous epithelium, the development of tumor cells, the formation of tumor cells and close contacts, and the association between tumor differentiation and cancer progression. One side, TAM and other cancer stroma components, host cells, associated tissue fibroblast cells (CAF), wound healing process, activation of tendon fibroblast cells, and the same alpha smooth muscle membrane (αSMA), development of cancer progression, promotion of cancer progression, and understanding of cancer development stages. In 2022, the first year of the 3rd year of the project, the study was conducted at the Affiliated Hospital of Kobe University School of Medicine, and the pathological diagnosis system was reconstructed from the extraction of tongue cancer and tongue white plate disease cases, the immunohistochemical findings of CAF and oral specific cancer factors, and the information related to clinical pathology. Immunohistochemistry of CAF confirmed the distribution of αSMA positive spindle cells in some cases of invasive cancer. CAF culture line in microenvironment of tongue cancer was reproduced, and bone marrow derived from mesenchymal stem cells BM-MSC and tongue cancer cell line SCC25 were directly co-cultured. Co-culture supernatant stimulation SCC25 motor activity enhancement, mesenchymal development induction In addition, the study of chronic inflammatory diseases should be carried out in the future. The interaction between THP-1 cells and SCC-25 cells was enhanced by lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis.