マクロファージ-線維芽細胞の協調作用に着目した口腔癌の新規予防・診断標的の探索

关注巨噬细胞和成纤维细胞的协同作用寻找口腔癌预防和诊断新靶点

• 批准号: 22K10217
• 负责人: 重岡 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10217/
• 关键词: 舌癌; 予防; 早期診断; 腫瘍随伴マクロファージ; がん関連線維芽細胞; 発癌; 歯周病; 口腔扁平上皮癌; マクロファージ; 線維芽細胞; 発癌メカニズム

慢性炎症は癌の発生や進展に影響を与える。常に外部からの様々な刺激にさらされ軽微な炎症性修飾が加わる口腔粘膜において、慢性炎症の制御は特に重要と考えられる。申請者は、口腔扁平上皮の発癌過程において慢性炎症細胞であるマクロファージが局在を大きく変化させ、「腫瘍細胞との密接なクロストーク」を形成することで腫瘍随伴マクロファージ（TAM）へと分化し発癌・癌進展に寄与する可能性を報告したが、発癌リスク因子との関連については不明である。一方、TAMとともに癌間質を構成する主な細胞にがん関連線維芽細胞（CAF）があり、創傷治癒過程で出現する活性化筋線維芽細胞と同様にα平滑筋アクチン（αSMA）を発現し癌進展を促進することが知られているが、発癌段階における詳細は明らかになっていない。3ヶ年計画の初年度に当たる2022年度は、研究の端緒として神戸大学医学部附属病院病理診断システムから抽出した舌癌および舌白板症症例についてCAFマーカーの免疫組織化学的所見や口腔内特有の癌化リスク因子を含めた臨床病理学的情報に関するデータベースを再構築した。CAFマーカーの免疫組織化学では、癌胞巣間を充填する様に分布するαSMA陽性紡錘形細胞が確認されたが、一部の浸潤癌症例に限定的であった。舌癌微小環境中のCAFを培養系で再現すべく、骨髄由来間葉系幹細胞BM-MSCを舌癌細胞株SCC25と直接的に共培養した。共培養系から回収した培養上清で刺激したSCC25は運動能が亢進し、間葉系マーカーの発現が誘導された。さらには、癌化リスク因子として慢性炎症性疾患である歯周病に着眼した検討に着手した。マクロファージ様THP-1細胞とSCC25を用いた培養実験では、歯周病原菌Porphyromonas gingivalis由来lipopolysaccharideがこれらの癌細胞-TAM相互作用を増強することが示唆された。

慢性炎症会影响癌症的发展和发展。控制慢性炎症在口腔粘膜中尤为重要，在口腔粘膜中，它不断暴露于各种外部刺激，并经历次要的炎症修饰。申请人报告说，慢性炎性细胞的巨噬细胞可以在口腔鳞状上皮细胞的致癌过程中极大地改变其本地化，并分化为副塑性巨噬细胞（TAM），这会导致癌变和癌症与肿瘤细胞的密切相关，但与肿瘤细胞的密切相关，但与癌症的发展相关，是癌症的联系。另一方面，与癌症相关的成纤维细胞（CAF）是构成癌症基质与TAM一起构成癌基质的主要细胞，并且众所周知，与激活的肌纤维细胞相同，表达α-平滑肌肌动蛋白（αSMA），这些肌肉肌动蛋白（αSMA）与激活的肌生纤维细胞相同，这些肌纤维细胞在伤口愈合过程中出现，并促进癌症的进展，但尚未揭示出阶段的详细信息。作为研究的起点，在2022年，我们重建了一个临床病理学信息的数据库，其中包括CAF标记的免疫组织化学发现和癌症癌症癌症癌症癌症的癌症特异性危险因素，从病理学诊断系统中提取了科比大学的病理学诊断系统。 CAF标记物的免疫组织化学证实了αSMA阳性纺锤体细胞的分布，以填充癌症病变的方式，但这仅限于某些侵入性癌症的情况。将骨髓来源的间充质干细胞BMSC直接与舌癌细胞系SCC25共同培养，以在培养系统中繁殖舌癌微环境中的CAF。从共培养系统中收集的培养上清液刺激的SCC25增加了运动性并诱导间充质标记的表达。此外，我们开始研究牙周疾病，一种慢性炎症性疾病，是癌症发展的危险因素。使用类似巨噬细胞的THP-1细胞和SCC25进行的培养实验表明，来自牙周病原体卟啉单胞菌的脂多糖增强了这些癌症细胞的相互作用。

项目成果

Roles of IL-7R Induced by Interactions between Cancer Cells and Macrophages in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

• DOI: 10.3390/cancers15020394
• 发表时间: 2023-01-06
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2

pT1-T2舌扁平上皮癌リンパ節転移における癌細胞と線維芽細胞の相互作用

pT1-T2舌鳞状细胞癌淋巴结转移中癌细胞与成纤维细胞的相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 重岡 学;塚本 修一;安積 佑樹;都 鍾智;北村 優;浦上 聡;児玉 貴之;西尾 真理;狛 雄一朗;横崎 宏
• 通讯作者: 横崎 宏

舌扁平上皮癌リンパ節転移における癌細胞と線維芽細胞の相互作用

舌鳞状细胞癌淋巴结转移中癌细胞与成纤维细胞的相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 重岡 学;佐藤 経雄;塚本 修一;児玉 貴之;西尾 真理;狛 雄一朗;横崎 宏
• 通讯作者: 横崎 宏

舌癌細胞／マクロファージ相互作用に対する歯周病原細菌由来 lipopolysaccharide の影響【受賞：優秀演題賞】

牙周病原菌脂多糖对舌癌细胞/巨噬细胞相互作用的影响[获奖：优秀演讲奖]

• 发表时间: 2022
• 作者: 星野瑛香;重岡 学;佐藤経雄;塚本修一;児玉貴之;西尾真理;狛 雄一朗;横崎 宏
• 通讯作者: 横崎 宏

Significance of intratumoural CD163+ macrophages in oral malignant melanoma: A preliminary study.

瘤内 CD163 巨噬细胞在口腔恶性黑色素瘤中的意义：初步研究。

• DOI: 10.1111/odi.14252
• 发表时间: 2022
• 期刊: Oral Dis.
• 作者: Kodama T;Shigeoka M;Nishio M;Koma YI;Akashi M;Yokozaki H.
• 通讯作者: Yokozaki H.