抗体模倣分子で解くS. mutansコラーゲン結合蛋白質の病原性と機能・構造相関

使用抗体模拟分子揭示变形链球菌胶原结合蛋白的致病性和功能/结构关系

• 批准号: 22K10233
• 负责人: 平田 あずみ
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10233/
• 关键词: コラーゲン結合タンパク質; Streptococcus mutans; 抗体模倣分子; 病原性発現; 構造解析; 病原性メカニズム

口腔は大腸と並び生体において最も多くの細菌種が生息する器官で、口腔バリアの破綻により、これらの菌が血管内へ侵入するリスクは非常に高い。何らかの基礎疾患を持つ患者では血液中に侵入した口腔細菌が疾患の悪化に関わることがあり、心疾患患者にみられる感染性心内膜炎もその一つである。この原因細菌にはStreptococcus mutansも認められ、その中でも特に、血清型f 型 S. mutansが高い病原性を示し、これにはこの血清型の菌株のみが産生するコラーゲン結合タンパク質が関わることが報告されている。われわれはコラーゲン結合タンパク質Cnm/ Cbmとコラーゲンの結合機構を構造生命科学的に明らかにすることでS. mutansの病原性発現メカニズムを解明するという課題に取り組んでいる。これまでにコラーゲンとの結合に直接かかわるコラーゲン結合ドメインCnm_CBD/ Cbm_CBDに注目し、Cnm_CBDのＸ線結晶構造解析による結晶構造情報を収集するとともに、Cbm_CBDを構成する4つのドメイン領域の変異体19種を作製し、それらの熱安定性測定とコラーゲン結合活性測定を行うことにより各ドメイン領域の役割を考察し、Cnm_CBD/ Cbm_CBDとコラーゲンとの結合機構や相互作用を明らかにしてきた。本研究では抗体の抗原特異的結合能を模倣した「抗体模倣分子」を創製し、この抗体模倣分子をツールとして、これまでとは全く逆の観点「Cnm/ Cbmとコラーゲンの結合を剥がす機構」をX線構造解析により解くことでS. mutansの病原性発現メカニズム解明という課題にアプローチする。

The oral cavity and the large intestine are the living organisms and the most abundant bacterial species are the living organs and the oral cavityバリアのにより, これらのbacteria がinvasion into the blood vessels, するリスクは very high い. How can patients with underlying diseases persist and oral bacteria invade the blood and change the disease? Seki Hikari, patient with heart disease, Hikaru Infectious Endocarditis, Hikari.このCause bacteriaにはStreptococcus mutansもcognizeめられ、その中でも特に、Serotype f S. mutans high pathogenicity をshow し, これにはこのserotype の strain のみがProduce するコラーゲン combined with タンパクquality が关わることが report されている.われわれはコラーゲン Combined material Cnm/ Cbmとコラーゲンのcombination mechanism を Structure life science に明らかにすることでS. mutans の pathogenic disease appears メ カ ニ ズ ム を clarification す る と い う topic に take り group ん で い る. Cnm_CBD/ Cbm_CBD's attention, Cnm_CBD's X-ray crystal structure analysis and crystal structure information collection, Cbm_CBD's structure and structure 19 types of allotypes in the field are produced, and the thermal stability of the field is determined, and the binding activity is measured, and the various materials are tested in the field, and Cnm_CBD/ Cbm_CBDとコラーゲンとのbinding mechanismやinteractionを明らかにしてきた. In this study, the specific binding ability of the antigen of the antibody was simulated, and the "antibody mimicking molecule" was created. Cbm's combination of peeling mechanism and X-ray structure analysis The pathogenic disease of mutans is explained by the topic of mutans.